Doenças genéticas, como doenças do fígado, tornaram-se muito comuns. A síndrome de Gilbert é uma dessas patologias. A doença não prejudica muito a função hepática e não leva à fibrose, mas aumenta significativamente o risco de desenvolver a doença do cálculo biliar.
A síndrome de Gilbert (GS) é uma hepatose pigmentar hereditária na qual o fígado não consegue processar completamente um composto chamado bilirrubina. Nessa condição, ele se acumula na corrente sanguínea, causando hiperbilirrubinemia.
Em muitos casos, bilirrubina alta é um sinal de que algo está acontecendo com o funcionamento do fígado. No entanto, com SF, o fígado geralmente permanece normal.
Não é uma condição perigosa e não precisa ser tratada, embora possa causar alguns problemas menores.
A doença de Gilbert afeta mais homens do que mulheres. O diagnóstico geralmente é feito no final da adolescência ou no início dos vinte anos. Se as pessoas com FS têm episódios de hiperbilirrubinemia, eles geralmente são leves e ocorrem quando o corpo está sob estresse, como desidratação, períodos prolongados sem comida (jejum), doença, exercícios vigorosos ou menstruação. No entanto, cerca de 30% das pessoas com a síndrome não apresentam sinais ou sintomas da doença, e o distúrbio só é detectado quando exames de sangue de rotina mostram níveis elevados de bilirrubina indireta.
Outros nomes para a síndrome de Gilbert:
- disfunção hepática constitucional;
- icterícia não hemolítica familiar;
- Doença de Gilbert;
- bilirrubinemia benigna não conjugada.
Causas
Distúrbios no gene UGT1A1 levam à síndrome de Gilbert. Este gene dá instruções para a produção da enzima glucuronosiltransferase, encontrada principalmente nas células do fígado, necessária para a eliminação da bilirrubina do organismo.
A bilirrubina é um subproduto normal formado após a degradação dos glóbulos vermelhos velhos que contêm hemoglobina, uma proteína que transporta oxigênio no sangue.
Os glóbulos vermelhos geralmente vivem cerca de 120 dias. Quando esse período expira, a hemoglobina é quebrada em heme e globina. A globina é uma proteína armazenada no corpo para uso posterior. O heme deve ser removido do corpo.
A remoção do heme é chamada de glucuronidação. O heme é decomposto em um pigmento amarelo alaranjado, bilirrubina "indireta" ou não conjugada. Essa bilirrubina indireta chega ao fígado. Ele se dissolve em gordura.
A bilirrubina no fígado é processada por uma enzima chamada urodinifosfato glucuronosiltransferase e convertida em uma forma solúvel em água. Esta é a bilirrubina "conjugada".
A bilirrubina conjugada é secretada na bile, esse fluido biológico auxilia na digestão. É armazenado na vesícula biliar, de onde é liberado no intestino delgado. No intestino, a bilirrubina é convertida pelas bactérias em substâncias pigmentares - estercobilina. Em seguida, é excretado nas fezes e na urina.
Pessoas com FS têm aproximadamente 30% da função normal da enzima glucuronosiltransferase. Como resultado, a bilirrubina não conjugada não é glucuronizada o suficiente. Essa substância tóxica então se acumula no corpo, causando uma leve hiperbilirrubinemia.
Nem todos os indivíduos com as alterações genéticas que causam a síndrome de Gilbert desenvolvem hiperbilirrubinemia. Isso indica que fatores adicionais podem ser necessários para o desenvolvimento da condição, como condições que complicam ainda mais o processo de glucuronidação. Por exemplo, os glóbulos vermelhos podem se decompor com muita facilidade, liberando o excesso de bilirrubina, e a enzima danificada não pode realizar seu trabalho completo. Por outro lado, o movimento da bilirrubina para o fígado, onde seria o glicuronídeo, pode ser prejudicado. Esses fatores estão associados a mudanças em outros genes.
Além de herdar o gene danificado, não há fatores de risco para o desenvolvimento de FS. O distúrbio não está associado a estilo de vida, hábitos, condições ambientais ou doenças hepáticas subjacentes graves, como cirrose, hepatite B ou hepatite C.
Mecanismo de herança
A síndrome de Gilbert é uma doença autossômica recessiva.
Cada pessoa possui dois conjuntos de genes que são transmitidos pelo pai e pela mãe. Por causa dessa duplicação, distúrbios genéticos aparecem quando dois genes anormais são herdados (variante homozigótica).
Com muito mais frequência, apenas um (variante heterozigoto) é anormal em um par de genes herdados. Nesse caso, existem os seguintes cenários:
Tipo dominante de herança - o gene danificado predomina sobre o normal. A doença ocorre mesmo quando apenas um gene é anormal em um par.
Um tipo recessivo de herança - um gene saudável compensa com sucesso a inferioridade do gene defeituoso e suprime (recua) sua atividade. A doença de Gilbert segue exatamente esse mecanismo de herança. Apenas com uma variante homozigótica surge uma síndrome quando dois genes são defeituosos. Mas o risco de desenvolver essa opção é bastante alto, já que o gene heterozigoto para a síndrome de Gilbert é muito comum na população. Essas pessoas são portadoras do gene defeituoso, mas a doença não se manifesta (embora seja possível um ligeiro aumento da bilirrubina indireta).
O mecanismo autossômico significa que a doença não está relacionada ao sexo.
Assim, a herança de maneira autossômica recessiva sugere o seguinte:
- os pais das pessoas afetadas não são necessariamente eles próprios doentes com esta doença;
- crianças saudáveis podem nascer em pacientes com a síndrome (este é o caso mais frequentemente).
Mais recentemente, a doença de Gilbert foi considerada um distúrbio autossômico dominante (a doença ocorre quando apenas um gene em um par é danificado). A pesquisa moderna refutou esta opinião. Os cientistas também descobriram que quase metade das pessoas tem um gene anormal. O risco de contrair a doença de Gilbert de pais com um tipo dominante aumentaria significativamente.
Sintomas da síndrome de Gilbert
A maioria das pessoas com FS tem breves episódios de icterícia (amarelecimento do branco dos olhos e da pele) devido ao acúmulo de bilirrubina no sangue.
Como a doença geralmente resulta em apenas um leve aumento da bilirrubina, o amarelecimento costuma ser leve (sub ictérico). Os olhos são afetados com mais frequência.
Algumas pessoas também têm outros problemas com episódios de icterícia:
- sensação de cansaço;
- tontura;
- dor abdominal;
- perda de apetite;
- síndrome do intestino irritável - um distúrbio digestivo comum que leva a cólicas estomacais, distensão abdominal, diarréia e constipação;
- dificuldade em se concentrar e pensar com clareza (névoa do cérebro);
- problemas de saúde em geral.
Em alguns pacientes, a doença é caracterizada por sintomas associados à esfera emocional:
- sensação de medo sem motivo e ataques de pânico;
- humor deprimido, às vezes se transformando em uma longa depressão;
- irritação;
- há uma tendência ao comportamento anti-social.
Esses sintomas nem sempre se devem a um aumento nos níveis de bilirrubina. Freqüentemente, o fator de auto-hipnose afeta a condição do paciente.
Não é tanto a manifestação do transtorno que traumatiza o psiquismo do paciente, mas o contínuo ambiente hospitalar iniciado na adolescência. Testes regulares ao longo dos anos, viagens a clínicas levam ao fato de que alguns não se consideram razoavelmente doentes e inferiores, enquanto outros são forçados a ignorar desafiadoramente sua doença.
Esses problemas, entretanto, não são necessariamente considerados diretamente associados a um aumento da bilirrubina, mas podem indicar um distúrbio diferente da FS.
Cerca de um terço das pessoas com esse transtorno não apresentam sintomas. Assim, os pais podem não perceber que uma criança tem a síndrome até que uma pesquisa seja feita para um problema não relacionado.
Diagnóstico
O diagnóstico leva em consideração o caráter hereditário da doença, o início da manifestação na adolescência, o caráter crônico do curso com pequenas exacerbações e leve aumento da quantidade de bilirrubina indireta.
Tipos de exames para descartar outras doenças com características semelhantes.
| Tipo de estudo | Resultados com SJ | Resultados para outras doenças |
| Análise de sangue geral | Presença de eritrócitos imaturos (reticulocitose), hemoglobina diminuída | com icterícia hemolítica, reticulócitos e baixa hemoglobina podem aparecer |
| Análise geral de urina | Sem mudança | Urobilinogênio e bilirrubina indicam a presença de hepatite |
| Análise bioquímica do sangue | O nível de glicose está normal ou diminuído, albumina, ALT, AST, gama-glutamil transpeptidase (GGTP) dentro dos limites normais, teste do timol é negativo, bilirrubina indireta está aumentada, bilirrubina direta permanece normal ou aumenta ligeiramente | A albumina baixa é típica para doenças hepáticas e renais; com hepatite, um alto nível de ALT, AST e um teste de timol positivo; a fosfatase alcalina aumenta acentuadamente com a obstrução mecânica ao escoamento da bile |
| Teste do sistema de coagulação do sangue | O índice protrombosado e o tempo protrombosado são normais | Mudanças indicam doença hepática crônica |
| Testes hepáticos autoimunes | Sem autoanticorpos | Autoanticorpos hepáticos são detectados na hepatite autoimune |
| Ultrassom | Não há alterações na estrutura do fígado. Durante uma exacerbação, um ligeiro aumento no órgão é possível | Um baço aumentado pode indicar outras doenças hepáticas. |
Recomenda-se também o exame da glândula tireoide (ultrassonografia, verificação dos níveis hormonais, identificação de autoanticorpos), pois suas doenças estão intimamente relacionadas com a hepatopatia.
A realização de todos os estudos acima irá excluir outras patologias e, assim, confirmar a síndrome de Gilbert.
Atualmente, existem dois métodos que podem confirmar o diagnóstico da síndrome de Gilbert com 100% de probabilidade:
- análise genética molecular - por meio da PCR, é detectada uma anormalidade no DNA, responsável pelo aparecimento da doença;
- punção de biópsia hepática - para a análise, um pequeno pedaço do fígado é retirado com uma agulha especial e o material é examinado ao microscópio. Este procedimento é feito para descartar câncer, cirrose ou hepatite.
Tratamento para a síndrome de Gilbert - é possível?
Via de regra, SJ não precisa de tratamento médico. Para interromper uma exacerbação, será suficiente eliminar os fatores que a causaram. Depois disso, a quantidade de bilirrubina geralmente diminui rapidamente.
É necessário considerar a capacidade limitada do fígado.
No entanto, alguns pacientes requerem medicação. Eles nem sempre são prescritos por um especialista, muitas vezes os pacientes selecionam medicamentos que são eficazes para eles próprios:
- Fenobarbital. É mais popular entre as pessoas com a síndrome. O sedativo, mesmo em pequena dosagem, reduz efetivamente a quantidade de bilirrubina indireta. No entanto, esta não é a opção mais ideal pelos seguintes motivos: a droga causa dependência; após interromper a ingestão, a ação da droga pára, o uso a longo prazo leva a complicações do fígado; uma leve sedação interfere nas atividades que requerem maior concentração.
- Flumecinol. A droga ativa seletivamente as enzimas microssomais hepáticas, incluindo a glucoroniltransferase. Ao contrário do fenobarbital, o efeito sobre a quantidade de bilirrubina no flumecinol é menos pronunciado, mas o efeito é mais persistente, durando de 20 a 25 dias após a interrupção da ingestão. Além de alergias, não são observadas reações colaterais.
- Estimulantes do peristaltismo (domperidona, metoclopramida). Os medicamentos são usados como antieméticos. Ao estimular a motilidade do trato gastrointestinal e a secreção biliar, o medicamento elimina bem os distúrbios digestivos desagradáveis.
- Enzimas digestivas. A medicação alivia significativamente os sintomas gastrointestinais durante as exacerbações.
Dieta
Uma alimentação saudável é de importância decisiva na FS.
As refeições devem ser regulares e frequentes, não em grandes porções, sem longos intervalos e pelo menos 4 vezes ao dia.
Esta dieta tem um efeito estimulante da motilidade gástrica e promove o transporte rápido dos alimentos do estômago para os intestinos, tendo um efeito positivo no processo biliar e no funcionamento do fígado em geral.
A dieta para a síndrome deve incluir uma quantidade suficiente de proteínas, menos doces, carboidratos, mais frutas e vegetais. Recomendados são couve-flor e couve de Bruxelas, beterraba, espinafre, brócolis, toranja, maçã. É necessário comer cereais ricos em fibras (trigo sarraceno, aveia, etc.), e é melhor limitar o consumo de batatas. Para satisfazer a necessidade de proteínas completas, pratos leves de peixe, frutos do mar, ovos e laticínios são adequados. Não é recomendado excluir completamente a carne da dieta. É melhor trocar o café pelo chá.
Não há limitação estrita em nenhum produto específico. É permitido comer de tudo, mas com moderação.
Uma dieta vegetariana estrita é inaceitável, pois não fornecerá ao fígado aminoácidos essenciais que não podem ser repostos. Grandes quantidades de soja também têm um efeito negativo no corpo.
Conclusão
A síndrome de Gilbert é uma doença vitalícia. No entanto, a patologia não requer tratamento, uma vez que não representa uma ameaça à saúde e não conduz a complicações ou aumento do risco de doença hepática.
Episódios de icterícia e quaisquer manifestações associadas são geralmente de curta duração e, eventualmente, remitem.
Não há razão para essa condição mudar a dieta ou os exercícios, mas as recomendações para uma dieta saudável e balanceada e as diretrizes de atividade física devem ser aplicadas.
