As mulheres que vão para a fertilização in vitro nem sempre têm uma boa ideia dos principais estágios dessa técnica. E quando o médico pergunta se os pacientes gostariam de fazer diagnósticos pré-implantacionais, as dúvidas ficam ainda maiores. Alguns se recusam, sabendo que o PGD leva a um aumento no custo do protocolo, outros simplesmente não sabem para que propósito tal estudo genético é prescrito e se é mesmo necessário. Neste artigo, iremos dizer-lhe o que é PGD na FIV e o que pode dizer-lhe.
PGD - o que é?
Desde o momento da fusão do óvulo de uma mulher com o espermatozóide de um homem, tudo foi predeterminado no nível genético - a cor do cabelo do feto e seu crescimento, habilidades intelectuais e gênero, bem como possíveis anomalias genéticas e doenças que a criança herdou dos pais, avós ou outros parentes ...
O diagnóstico pré-implantação é um complexo de estudos genômicos que permite identificar em um embrião com apenas alguns dias de vida, várias anormalidades de desenvolvimento, doenças, síndromes e outros problemas. O PGD é capaz de identificar cerca de 150 doenças genéticas hereditárias, entre as quais são bastante comuns - síndrome de Down, Turner e bastante rara - fibrose cística, hemofilia, síndrome da asa de borboleta, etc.
Com a ajuda de técnicas especiais e equipamentos de alta precisão, os embriões doentes são identificados e selecionados. Para o transplante na cavidade uterina, as mulheres usam apenas embriões de alta qualidade, saudáveis e viáveis.
A FIV padrão não inclui o estágio obrigatório de diagnóstico pré-implantação. Após a fertilização e cultivo dos embriões por vários dias, apenas a taxa de crescimento, a taxa de clivagem e a viabilidade dos embriões são avaliadas. Depois disso, são transferidos para a cavidade uterina da mulher. Qual deles criará raízes e se eles irão criar raízes é uma grande questão. A eficiência da FIV padrão é de cerca de 35%.
Se o diagnóstico pré-implantação for realizado, os futuros pais podem não se preocupar com a saúde do bebê, mesmo que eles próprios tenham certos problemas genéticos. Além disso, a eficácia da FIV com PGD é ligeiramente maior - cerca de 40-45%. Isso se deve ao fato de que um embrião grande, mesmo quando implantado no útero, tem pouquíssima chance de desenvolvimento e sobrevivência. Um embrião saudável e examinado tem mais probabilidade de se estabelecer com sucesso e começar a crescer e se desenvolver.
O objetivo da pesquisa
PGD é altamente recomendado para pais com doenças genéticas que podem ser herdadas por seus filhos. Além disso, esse exame genético preliminar de embriões não fará mal se houver doenças hereditárias nas fileiras de parentes próximos de futuros pais.
O diagnóstico antes da implantação é importante e necessário para casais em que um dos pais é portador da doença ligada ao cromossomo sexual. Por exemplo, uma mulher carrega o gene da hemofilia, mas a criança ficará doente apenas se for um bebê do sexo masculino. O PGD, nesse caso, determina o sexo dos embriões com poucos dias de vida, e os médicos selecionam para o replantio apenas os embriões que não estão ameaçados pela hemofilia, ou seja, meninas.
Para uma mulher com fator Rh negativo e várias gestações no passado (não importa como terminaram), o PGD é recomendado se o esperma do marido com fator Rh positivo foi usado para fertilização in vitro. Nesse caso, os médicos selecionarão de todos os embriões resultantes apenas aqueles que herdaram a identidade Rh materna. Nesse caso, a gravidez após a fertilização in vitro continuará com riscos menores e o bebê não será ameaçado por uma doença hemolítica perigosa.
PGD é recomendado para um casal no caso de uma mulher ter tido dois ou mais abortos espontâneos antes, se houve casos de aborto espontâneo, e também se algum dos cônjuges em seu primeiro casamento ou já teve um filho com anomalias cromossômicas juntos, ou patologias genéticas. O diagnóstico antes da transferência permite excluir aqueles que estão doentes ou com anomalias de origem não genética do número de embriões considerados para transplante.
O diagnóstico de pré-implantação no segundo ou terceiro protocolo de FIV permite estabelecer com alta precisão as razões para tentativas anteriores sem sucesso.
E uma situação totalmente atípica, mas, infelizmente, real - os pais vão à fertilização in vitro para dar à luz um bebê que pode se tornar um doador, por exemplo, de medula óssea, para o próprio irmão ou irmã mais velha. Nesse caso, confiar na concepção natural é muito arriscado. A criança nascida pode não ser adequada como doador para um parente doente.
O diagnóstico pré-implantação ajudará a selecionar indivíduos a partir dos embriões resultantes com uma certa combinação de informações genéticas que garantem a correspondência genômica entre as crianças. Este estudo é denominado tipagem HLA.
O que a pesquisa mostra?
O diagnóstico genético pré-implantação permite que você identifique com antecedência várias doenças e condições nas quais uma criança pode ser inviável ou incapacitada. Tudo depende das recomendações do geneticista. Se necessário, os embriões são examinados apenas para determinados critérios e mutações genéticas, em geral, é possível avaliar todos os parâmetros determinados pela pesquisa.
Assim, PGD com uma precisão de 97-99% determina cegueira e surdez, surdez congênita, retinoblastoma, anemia de Fanconi, neurofibromatose, fenilcetonúria, miopatia, distonia por torção, distrofia muscular de Duchenne e várias dezenas de doenças e síndromes perigosas e incuráveis.
O PGD também determina o cariótipo do embrião, seu grupo sanguíneo e fator Rh, o sexo, a presença de mutações em nível de gene, incomum para os pais e manifestado pela primeira vez.
Quem é nomeado?
Porque o diagnóstico pré-implantação em si não é barato. Nem toda mulher que se atreve a se submeter à fertilização in vitro é recomendada nesta etapa adicional. É oferecido a todos, mas há categorias de pacientes para as quais é altamente indesejável abandonar a avaliação genética preliminar dos embriões antes da transferência para o útero.
Esses pacientes incluem:
- Mulheres e casais "envelhecidos". Com a idade, as células sexuais de homens e mulheres envelhecem e perdem a saúde. Sob a influência de drogas, maus hábitos, ecologia desfavorável e apenas anos anteriores, seu conjunto de DNA pode sofrer mutação. Portanto, mulheres e homens “mais velhos” têm maior risco de anomalias cromossômicas fetais. PGD é fortemente recomendado para mulheres com mais de 35 anos, bem como para casais em que o homem tenha mais de 40 anos.
- Mulheres Rh negativoque tiveram abortos, abortos espontâneos, partos, crianças com doença hemolítica nasceram. O diagnóstico é relevante apenas se o cônjuge tiver um fator Rh positivo no sangue. Se o esperma de um doador for usado, então o biomaterial de um homem com fator Rh negativo é inicialmente selecionado, então a probabilidade de obtenção de embriões Rh-positivos é zero.
- Mulheres que já fizeram 1-2 tentativas de fertilização in vitro sem sucesso na ausência de motivos objetivos (os protocolos foram realizados de forma correta e sem complicações, não há endometriose e outros obstáculos à implantação).
- Se o esperma de um homem com indicadores de baixa qualidade de espermograma for usado para fertilização (teratozoospermia, azoospermia, astenozoospermia). Com a concepção natural, espermatozoides de baixa qualidade morrem, não têm chance de fertilização, com a fertilização in vitro eles podem muito bem fertilizar o óvulo, porque a seleção natural é perturbada, o que pode levar ao desenvolvimento de várias patologias no feto.
Tipos de diagnóstico
Existem vários tipos de diagnóstico genético de embriões. Eles diferem em termos de pesquisa, nuances técnicas, equipamentos e métodos de pesquisa. Vamos listar os principais, sem entrar em detalhes de laboratório e genéticos:
- PEIXE É um método de hibridização fluorescente. Este é um estudo bastante padrão, cujo custo é baixo em comparação com outros métodos de diagnóstico pré-implantação. Mas sua precisão é um pouco menor do que a de outros métodos. Este método é amplamente utilizado em clínicas na Rússia, Ucrânia e Bielo-Rússia. As clínicas estrangeiras praticamente o abandonaram devido ao surgimento de estudos mais precisos. A vantagem é que a pesquisa é rápida - em poucas horas. A desvantagem é que muitos cromossomos nem mesmo são examinados.
- CGH - um método de hibridização genômica comparativa. Uma forma muito cara. Além disso, tanto financeiramente quanto temporariamente. Mas a lista de patologias detectadas é maior do que a do método acima, e a precisão é incomensuravelmente maior. Entre outras coisas, este método de diagnóstico antes do replantio permite determinar quais embriões têm maior chance de implantação.
- PCR - método de reação em cadeia da polimerase. Identifica o pertencimento ao Rh do embrião, seu grupo sanguíneo, bem como uma lista bastante grande de problemas genéticos. O estudo requer um exame preliminar obrigatório de pais biológicos para mutações genéticas. Se uma mulher é implantada com um embrião de doador ou ovócitos doados foram retirados para fertilização, o método de PCR não pode ser usado.
- NGS - método de sequenciação. Esta é uma forma moderna de realizar diagnósticos pré-implantação, que reúne o melhor de todas as anteriores. Ele fornece o quadro mais completo da saúde dos embriões, entretanto, e seu custo é mais alto do que o de outros métodos.
Como está indo a pesquisa?
Para que embriologistas e geneticistas tenham a oportunidade de realizar o PGD, um número suficiente de óvulos deve ser obtido por meio de estimulação hormonal preliminar. Se for menor que 3-4, o diagnóstico pré-implantação geralmente não é realizado. Depois que os médicos "organizam" o encontro dos óvulos com os espermatozóides purificados, o desenvolvimento dos embriões é monitorado por 2 a 5 dias. Em seguida, o embriologista pode selecionar os mais viáveis. No quinto dia, os blastocistos já possuem cerca de 200 células. Torna-se possível retirar cerca de 5 a 7 células de cada embrião para pesquisa genética, sem prejuízo do embrião.
Para a coleta de células, são usados lasers modernos de alta precisão, uma biópsia de membranas celulares é realizada e outros métodos são usados. O exame da fita de DNA fornece informações abrangentes sobre se o embrião é saudável. Então é recomendado para transferência.
A transferência do embrião, se o casal consentir com o diagnóstico genético preliminar dos embriões, pode ser adiada. Se com o protocolo de FIV padrão for realizado no 2º, 3º ou 5º dia a partir do momento da fertilização, os resultados do PGD podem ser esperados de várias horas a 5-6 dias. Assim, o ciclo de fertilização in vitro é estendido por pelo menos uma semana. O custo do protocolo pode aumentar no caso de consentimento para o diagnóstico preliminar de embriões em 40-240 mil rublos.
Tudo depende de quantos embriões estão planejados para serem examinados, qual método dos itens acima será examinado.
Para reduzir custos, o casal pode utilizar o meio de uma cota, o diagnóstico está incluído na lista de serviços que podem ser prestados pelo seguro médico obrigatório, mas cada clínica deve esclarecer esta questão separadamente. Alguns fazem PGD à custa do orçamento, outros não.
Possíveis complicações
Como já mencionado, o material para o estudo da genética é obtido pelo método de biópsia. Apesar do equipamento de precisão de última geração, permanece a possibilidade de lesão do feto durante o procedimento. Na maioria das vezes, "três dias" estão sujeitos a lesões. Deve-se notar que a probabilidade de lesão é bastante baixa - cerca de 3%, e o benefício do estudo será muito maior. Caso contrário, as complicações com tal FIV podem ser as mesmas que com a FIV no protocolo padrão.
Qualquer uma das etapas da fertilização in vitro pode estar associada a certos riscos e isso não pode ser evitado. É importante que todos os riscos sejam baixos.
O casal precisa estar bem ciente de que mesmo aparelhos modernos e precisos, com os quais trabalham médicos da mais alta categoria, não garantem 100% que o bebê ficará saudável. Assim, com o extenso mosaicismo, podem ocorrer erros biológicos e um embrião doente pode ser implantado em uma mulher. Existe essa probabilidade, mas é muito pequena - não mais do que 0,05%.
Avaliações
De acordo com as informações oficiais da Organização Mundial de Saúde, a FIV com PGD aumenta a taxa de sucesso do protocolo em cerca de 7 a 10% em relação aos 35% de base. No entanto, não há tantas análises positivas no segmento russo da Internet sobre diagnósticos pré-implantação.
Algumas mulheres observam que a taxa de sobrevivência de embriões dos quais as células foram retiradas para análise é um pouco pior e, portanto, existem algumas revisões sobre protocolos de fertilização in vitro malsucedidos com diagnóstico genético preliminar do feto. A medicina não confirma essa opinião popular, e as estatísticas oficiais não falam de uma porcentagem reduzida de implantação bem-sucedida após o exame dos embriões.
Muitas vezes as mulheres perguntam se é possível fazer o PGD para escolher o sexo do bebê, porque além do fato de você realmente querer filhos, você também deseja um filho ou uma filha. Existe uma capacidade técnica para determinar o sexo, mas nenhum médico irá eliminar os embriões do sexo "desnecessário", a menos que haja uma indicação específica do geneticista (para doenças ligadas ao cromossomo sexual). A discriminação de embriões com base no sexo é proibida por lei na Rússia.
Segundo as avaliações, o próprio processo de diagnóstico, que pode durar vários dias, preocupa muito a mulher, porque ela não sabe até o último quantos embriões de boa qualidade surgiram e se surgiram. Além disso, ela precisa manter o estado do endométrio na forma desejada - tomar os medicamentos prescritos, doar sangue para a progesterona, fazer vários ultrassons para determinar a espessura da camada funcional do útero. É importante que a transferência seja o mais bem-sucedida possível e que o óvulo possa ser implantado.
Acontece que enquanto o diagnóstico está em andamento, passa o tempo "bom" para a transferência. Nesse caso, o protocolo pode ser interrompido e os embriões que passaram no teste são congelados e enviados para o criobanco. Eles serão transferidos no próximo protocolo.
Para os detalhes do diagnóstico genético pré-implantação, veja o próximo vídeo.
