O que é leucemia? Características do curso em uma criança
A leucemia é um câncer que começa nas células formadoras de sangue encontradas na medula óssea. Na maioria das vezes, a leucemia em crianças afeta os leucócitos, mas algumas leucemias começam com outros tipos de células sanguíneas.
Qualquer célula produtora de sangue na medula óssea pode se transformar em uma célula leucêmica. Uma vez que essa mudança ocorre, as células anormais não estão mais totalmente maduras. Eles podem se multiplicar rapidamente e não morrer quando necessário. Essas células crescem na medula óssea e começam a expulsar as células saudáveis. As células afetadas entram rapidamente no sistema circulatório. De lá, eles podem viajar para outras partes do corpo: gânglios linfáticos, baço, fígado, sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal), testículos ou outros órgãos, onde irão inibir o trabalho de outras células.
Por que a leucemia se desenvolve em uma criança
A causa exata da maioria das leucemias é desconhecida.
Genética
Os cientistas descobriram que algumas mudanças no DNA dentro das células saudáveis da medula óssea podem fazer com que elas sejam convertidas em células de leucemia. As células humanas normais crescem e funcionam com base nas informações do DNA de cada célula. O DNA dentro das células constitui os genes, que são instruções de como as células devem funcionar.
As crianças geralmente se parecem com seus pais porque são a fonte de DNA de seus filhos. Mas os genes humanos também controlam o crescimento celular, a divisão e a morte oportuna. Certos genes que ajudam as células a crescer, dividir ou permanecer vivas são chamados oncogenes. Outros que inibem a divisão celular ou fazem com que morram em tempo hábil são chamados de genes supressores de tumor (inibem o crescimento do tumor).
Mutações de DNA ou outros tipos de mudanças que ativam oncogenes e desligam genes supressores podem causar câncer. Essas mudanças às vezes são herdadas dos pais (como pode ser o caso das leucemias infantis), ou ocorrem aleatoriamente durante a vida de uma pessoa se houver uma violação da divisão celular.
Translocação cromossômica - Um tipo comum de alteração no DNA que pode levar à leucemia. O DNA humano é empacotado em 23 pares de cromossomos. Durante a translocação, o DNA é separado de um cromossomo e ligado a outro. O ponto no cromossomo onde ocorre a quebra pode influenciar oncogenes ou genes supressores de tumor. Outras mudanças cromossômicas ou transformações em alguns genes foram encontradas em pacientes com leucemia.
Fatores de risco
Genético
Síndromes hereditárias
Algumas crianças herdam mutações no DNA de seus pais, o que aumenta suas chances de desenvolver câncer. Por exemplo, a síndrome de Li-Fraumeni, que é o resultado de uma mutação hereditária no gene supressor de tumor TP53, aumenta o risco da doença, assim como alguns outros tipos de patologias oncológicas.
Crianças com síndrome de Down têm uma (terceira) cópia extra do cromossomo 21. Elas são muito mais propensas a desenvolver leucemia aguda. A síndrome de Down também foi associada a distúrbio mieloproliferativo transitório (distúrbio mieloproliferativo transitório), uma condição leucêmica no primeiro mês de vida que frequentemente desaparece por conta própria sem tratamento.
Algumas doenças hereditárias podem aumentar o risco de leucemia, mas as crianças geralmente não desenvolvem leucemia devido a mutações hereditárias. As mutações de DNA associadas a esse câncer ocorrem após a concepção e não são herdadas.
Ter um irmão ou irmã com leucemia
Se uma criança tem um irmão ou irmã com leucemia, ela tem uma chance ligeiramente aumentada (2 a 4 vezes) de desenvolver esse tipo de câncer, mas o risco geral ainda é baixo. O risco é muito maior em gêmeos idênticos. Se um dos gêmeos desenvolver leucemia, o outro gêmeo terá maior probabilidade de desenvolver leucemia. Esse risco é muito maior se o câncer se desenvolver no primeiro ano de vida.
Ter leucemia em um adulto em um dos pais não aumenta o risco da criança de desenvolver a doença.
Fatores exógenos
Estilo de vida
Os fatores de risco do estilo de vida para alguns adultos com câncer incluem: tabagismo, excesso de peso, consumo de álcool e exposição excessiva ao sol. Esses fatores são importantes para muitos cânceres adultos, mas provavelmente não são relevantes na maioria dos cânceres infantis.
Alguns estudos afirmam que, se uma mulher grávida beber álcool, o risco da criança de desenvolver leucemia aumenta, mas nem todos os estudos encontraram essa associação.
Fatores Ambientais
Radiação
Os japoneses afetados pelo ataque atômico tiveram um risco significativamente aumentado de desenvolver leucemia, geralmente de 6 a 8 anos após a exposição. Se nos primeiros meses de desenvolvimento o feto for exposto à radiação, então há uma grande probabilidade de desenvolver câncer, mas o grau de risco não é claro.
Os riscos potenciais de expor um feto ou bebê a níveis mais baixos de radiação, como radiografias ou tomografia computadorizada, são desconhecidos.
Alguns estudos encontraram um ligeiro aumento no risco, enquanto outros não mostraram um aumento na probabilidade de desenvolver a doença. Pode haver um pequeno aumento no risco, mas por segurança, a maioria dos médicos recomenda que mulheres grávidas e crianças não façam esses testes, a menos que sejam urgentemente necessários.
Quimioterapia e exposição a outros produtos químicos
Crianças e adultos que são tratados para outros tipos de câncer com certos medicamentos quimioterápicos têm maior risco de desenvolver leucemia mais tarde na vida. Preparativos: ciclofosfamida, clorambucil, etoposídeo e teniposie - foram associados a um aumento da probabilidade de leucemia. Geralmente se desenvolve dentro de 5 a 10 anos após a terapia e é difícil de tratar.
A exposição a produtos químicos como benzeno (um solvente usado na indústria de limpeza e na fabricação de alguns medicamentos, plásticos e tinturas) pode causar leucemia aguda em adultos e, raramente, em crianças.
Vários estudos encontraram uma possível ligação entre a leucemia infantil e a exposição a pesticidas, tanto durante o desenvolvimento fetal quanto na primeira infância. No entanto, a maioria desses estudos teve limitações sérias. Mais pesquisas são necessárias para tentar confirmar essas descobertas e fornecer informações mais específicas sobre os riscos potenciais.
Vários estudos demonstraram que algumas leucemias infantis podem ser causadas por uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Por exemplo, certos genes geralmente controlam como o corpo se decompõe e se livra de substâncias químicas nocivas.
Algumas pessoas têm variações diferentes desses genes, o que os torna menos eficazes. As crianças que herdam esses genes podem ser incapazes de decompor substâncias químicas nocivas se elas entrarem no corpo. A combinação de genética e influências externas pode aumentar o risco de desenvolver leucemia.
Classificação de leucemia
Para entender os diferentes tipos de leucemia, é necessário conhecer a composição do sangue e do sistema linfático.
Medula óssea, sangue e tecido linfóide de uma pessoa saudável
Medula óssea
A medula óssea é a parte esponjosa interna do osso. Novas células sanguíneas são produzidas lá. Em bebês, quase todos os ossos têm medula óssea ativa, mas durante a adolescência ela permanece nos ossos chatos (crânio, omoplatas, costelas, esterno e ossos da coxa) e vértebras.
A medula óssea contém menos células-tronco, mais células formadoras de sangue maduras, células de gordura e tecidos de suporte que ajudam as células a crescer. As células-tronco passam por uma série de mudanças para formar novas células sanguíneas.
Tipos de células sanguíneas
Os glóbulos vermelhos (eritrócitos) transportam oxigênio dos pulmões para todos os outros tecidos do corpo e devolvem o dióxido de carbono aos pulmões, que o expelem (expira). Poucos glóbulos vermelhos (anemia) podem causar cansaço, fraqueza e falta de ar porque não há oxigênio suficiente nos tecidos do corpo.
As plaquetas são fragmentos de células produzidas por megacariócitos (um tipo de célula da medula óssea). As plaquetas desempenham um papel importante na interrupção do sangramento, bloqueando as aberturas nos vasos sanguíneos. Quando há poucas plaquetas (trombocitopenia), o sangramento que ocorre pode ser difícil de parar.
Os leucócitos ajudam o corpo a eliminar infecções. Com um nível baixo dessas células, a imunidade enfraquece e uma pessoa corre um alto risco de desenvolver doenças infecciosas.
Tipos de leucócitos
Os linfócitos são células matadoras de infecções que se desenvolvem a partir de linfoblastos (um tipo de célula-tronco na medula óssea). Os linfócitos são as principais células que constituem o tecido linfóide (a parte principal do sistema de defesa). O tecido linfóide é encontrado nos gânglios linfáticos, timo (um pequeno órgão atrás do esterno), baço, amígdalas e adenóides e medula óssea. Também está presente nos sistemas digestivo e respiratório.
Existem 2 tipos principais de linfócitos:
- Linfócitos B (células B) ajudam a proteger o corpo de bactérias e vírus. Eles produzem proteínas (anticorpos) que se fixam no organismo patogênico, marcando-o para destruição por outros componentes do sistema de defesa;
- Linfócitos T (células T) também ajudam a proteger o corpo de germes. Alguns tipos de células T destroem diretamente os microorganismos prejudiciais, enquanto outros aumentam ou diminuem a atividade de outras células imunológicas.
Os granulócitos são células avançadas de combate a infecções, produzidas por mieloblastos (um tipo de célula formadora de sangue na medula óssea). Os granulócitos são grânulos que contêm enzimas e outros elementos que podem matar bactérias.
Os monócitos se desenvolvem a partir de monoblastos formadores de sangue na medula óssea e estão associados aos granulócitos. Depois de circular na corrente sanguínea por cerca de um dia, os monócitos invadem os tecidos do corpo, tornando-se macrófagos, que podem destruir alguns micróbios ao envolvê-los e quebrá-los. Os macrófagos também ajudam os linfócitos a reconhecer os germes e começar a criar anticorpos para combatê-los.
Tipos de leucemia em crianças
Existem leucemia aguda (rapidamente progressiva) e crônica (lentamente progressiva). As crianças quase sempre desenvolvem uma forma aguda.
Leucemia aguda em crianças
Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
É um câncer de rápido desenvolvimento dos linfoblastos (células que formam os linfócitos).
ALL é dividido em subgrupos levando em consideração os seguintes fatos:
- o tipo de linfócitos (B ou T) dos quais as células cancerosas saem;
- quão maduras são essas células leucêmicas.
Distribuir:
- ALL célula B. Ocorre em cerca de 80% -85% das crianças com LLA; a leucemia começa nas células B;
- Célula T ALL. Afeta cerca de 15% - 20% das crianças com LLA. Este tipo de leucemia afeta mais os meninos do que as meninas e geralmente afeta mais as crianças mais velhas do que a LLA de células B. Freqüentemente, faz com que o timo (um pequeno órgão linfóide na frente da traquéia) aumente, o que às vezes pode causar problemas respiratórios. Este tipo de leucemia também pode se espalhar para o líquido cefalorraquidiano (LCR) no início da doença.
Leucemia mieloide aguda (AML)
É um câncer rapidamente progressivo de um dos seguintes tipos de células da medula óssea precoces (imaturas).
- Mieloblastos: formam granulócitos.
- Monoblastos: convertido em monócitos e macrófagos.
- Eritroblastos: amadurecem em eritrócitos.
- Megakaryoblasts: tornam-se megacariócitos, que formam plaquetas.
Classificação franco-americana-britânica
O antigo sistema de classificação franco-americano-britânico (FAB) divide a AML em subtipos com base no tipo de células em que a leucemia começou e na maturidade das células.
Existem 8 subtipos de AML, variando de M0 a M7.
- M0: Leucemia mieloide indiferenciada;
- M1: Leucemia mieloide com maturação mínima;
- M2: Leucemia mieloide com maturação total (o subtipo mais comum de LMA em crianças)
- M3: Leucemia promielocítica;
- M4: Leucemia mielomonocítica (mais comum em crianças menores de 2 anos de idade);
- M5: Leucemia monocítica (mais comum em crianças menores de 2 anos);
- M6: Leucemia eritrocítica;
- M7: Leucemia megacarioblástica.
Os subtipos M0 a M5 começam com leucócitos imaturos. AML M6 começa em formas imaturas de glóbulos vermelhos, e AML M7 começa em células imaturas que formam plaquetas.
Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
O sistema de classificação FAB ainda é amplamente utilizado para agrupar AML em subtipos. Mas não leva em consideração outros fatores que afetam o prognóstico, como mudanças nos cromossomos em células anormais.
AML é dividido em vários grupos de acordo com o sistema de classificação da OMS.
- LMA com certas anormalidades genéticas:
- AML com translocação entre os cromossomos 8 e 21;
- AML com translocação ou inversão no cromossomo 16;
- AML com translocação entre os cromossomos 9 e 11;
- AML (M3) com translocação entre os cromossomos 15 e 17;
- AML com translocação entre os cromossomos 6 e 9;
- AML com translocação ou inversão no cromossomo 3;
- AML (M7) com uma translocação entre os cromossomos 1 e 22.
- AML com alterações relacionadas à mielodisplasia (subdesenvolvimento congênito da medula espinhal).
- AML associada a quimioterapia anterior ou exposição à radiação.
- AML inespecífico (isso inclui casos de AML que não se enquadram em um dos grupos acima e são semelhantes à classificação FAB):
- AML com diferenciação mínima (M0);
- LMA sem sinais de maturação (M1);
- LMA com sinais de maturação (M2);
- leucemia mielomonocítica (M4);
- leucemia monocítica (M5);
- leucemia eritrocítica (M6);
- leucemia megacarioblástica (M7);
- leucemia basofílica;
- panmielose com mielofibrose.
- Sarcoma mieloide.
- AML associada à síndrome de Down.
- Leucemias agudas indiferenciadas e bifenotípicas (tem características linfoblásticas e mieloides).
Estágios de leucemia aguda
Existem quatro fases:
- inicial (pré-leucêmico);
- afiado;
- remissão;
- terminal.
| Palco | Sinais de leucemia em crianças |
| Inicial (pré-leucêmico) | Os sintomas são inespecíficos: aumento da fadiga, diminuição do apetite, dor de cabeça, às vezes dor no abdômen, ossos e articulações. Aumento periódico irracional da temperatura - de subfebril para valores elevados (37,4 - 39,2 0С). Em alguns casos, um sintoma importante é observado - sangramento prolongado após a extração do dente, em conexão com o qual um exame de sangue é prescrito e encaminhado a um hematologista. Na análise de sangue - anemia, granulocitopenia, trombocitopenia (falta dos elementos sanguíneos correspondentes). Duração - 1,5 - 2 meses em média. |
| Agudo | Síndrome de intoxicação - fraqueza, letargia, fadiga, comportamento inadequado, pele pálida de terra, dor nos ossos e articulações, febre, etc. |
| Síndrome proliferativa: inchaço dos gânglios linfáticos periféricos, os gânglios são densos, indolores. | |
| Síndrome de Mikulich - um aumento simétrico nas glândulas lacrimais e salivares devido à proliferação (proliferação) e infiltração (penetração de células em um ambiente incomum) de tecido linfático; hepato e esplenomegalia (aumento do fígado e baço, respectivamente); leucemidas são caroços indolores de cor azulada na pele, geralmente localizados na cabeça. | |
| Síndrome anêmica devido à infiltração de explosão (as células mais imaturas) da medula óssea com supressão de todos os germes hematopoiéticos: pele e membranas mucosas pálidas, ruído na cabeça, dor de cabeça, perda de consciência. | |
| Síndrome hemorrágica devido a trombocitopenia, hemorragias nas membranas mucosas e pele: hemorragias nasais, melena (fezes com alcatrão), hematruia (sangue na urina). | |
| Neuroleucemia devido à infiltração de células blásticas das meninges e danos às principais estruturas do sistema nervoso central: dor de cabeça, vômitos, endurecimento dos músculos occipitais. Sinais típicos de lesão dos nervos cranianos; aumento da pressão intracraniana. | |
| Sinais raros: infiltração testicular em meninos, ovários em meninas, danos ao sistema esquelético, etc. | |
| Remissão | No contexto da poliquimioterapia, a remissão ocorre com mais frequência, que é considerada completa na ausência de sintomas clínicos e laboratoriais da doença e focos de leucemia. |
| Recaídas | Precoce, ocorrendo até 6 meses após o término do tratamento combinado, tardio, detectado mais tarde do que 6 meses após o término da terapia. |
| terminal | Supressão completa da hematopoiese normal, infiltrados múltiplos de órgãos internos, estado funcional descompensado do corpo, complicações infecciosas aparecem, como resultado das quais ocorre um resultado letal. |
Leucemia mieloide crônica (CML)
É um câncer de progressão lenta das células mieloides da medula óssea precoces (imaturas). A LMC não é comum em crianças, mas ainda pode ocorrer.
O curso da LMC é dividido em 3 fases com base no número de leucócitos imaturos - mieloblastos ("blastos"), que são encontrados no sangue ou na medula óssea.
Se não for tratada, a leucemia pode progredir para uma condição mais grave com o tempo.
Fase crônica
Esta é a fase inicial, quando os pacientes geralmente apresentam menos de 10% de blastos em suas amostras de sangue ou medula óssea. Essas crianças apresentam sintomas moderados (se houver) e a leucemia geralmente responde bem aos tratamentos padrão. A maioria dos pacientes está na fase crônica quando são diagnosticados com a doença.
Fase acelerada
Durante essa fase, as amostras de medula óssea ou sangue do paciente apresentam mais de 10%, mas menos de 20% de blastos, ou alguns outros níveis de células sanguíneas estão muito altos ou muito baixos.
Crianças na fase acelerada da LMC podem apresentar sintomas como febre, suores noturnos, falta de apetite e perda de peso. Nesta fase, a LMC não responde tão bem ao tratamento como na fase crônica.
Fase de explosão (fase aguda)
Nesse estágio, as amostras de medula óssea e / ou sangue apresentam mais de 20% de blastos. As células blásticas costumam se espalhar para tecidos e órgãos fora da medula óssea. Essas crianças costumam ter febre, falta de apetite e perda de peso. Nesse estágio, a LMC atua como leucemia aguda agressiva (LMA ou, menos comumente, LLA).
Condições semelhantes à leucemia aguda
Reação leucemóide - uma alteração anormal na composição do sangue, semelhante a um hemograma leucêmico, mas a patogênese não está associada a este distúrbio.
As reações leucemóides podem ser de dois tipos.
| Tipo de reação | Etiologia |
| Tipo mieloide | Provoca várias doenças infecciosas - sepse, tuberculose, processos purulentos, pneumonia cruposa, caxumba, escarlatina, disenteria, intoxicação, linfoma de Hodgkin, metástases tumorais na medula óssea, radioterapia. |
| Leucocitose eosinofílica: helmintíase (ascaridíase, especialmente na fase de migração, opistorquíase, triquinose, etc.), distúrbios alérgicos (patologia atópica, colagenose (lesão do tecido conjuntivo), reumatismo). | |
| Tipo linfático e monocítico-linfático. | Tosse convulsa, catapora, rubéola, escarlatina, intoxicação por tuberculose, doenças transmitidas por alimentos e envenenamento. |
O tratamento deve ter como objetivo eliminar o distúrbio subjacente que acompanha a reação leucemóide.
Sintomas de leucemia em crianças
Muitos dos sinais de leucemia em crianças podem ocorrer por outros motivos. Mas se uma criança apresentar algum dos sintomas dessa patologia, é importante que ela seja examinada por um médico.
As manifestações da leucemia costumam ser acompanhadas por anormalidades na medula óssea, onde a doença começa. As células cancerosas se acumulam na medula óssea e podem excluir as células saudáveis que produzem células sanguíneas. Como resultado, a criança tem falta de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas saudáveis.
Essas anormalidades aparecem em exames de sangue, mas também levam a sintomas. Freqüentemente, as células leucêmicas invadem outras áreas do corpo, o que também causa as manifestações características da doença.
Sintomas de contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia):
- fadiga;
- fraqueza;
- sensação de frio;
- tontura;
- dor de cabeça;
- dispneia;
- pele pálida.
Sintomas com contagem reduzida de glóbulos brancos:
- doenças podem ocorrer devido à falta de glóbulos brancos normais. Crianças com leucemia contraem infecções que não podem ser erradicadas ou ficam doentes com muita frequência. As crianças afetadas geralmente têm contagens altas de glóbulos brancos, com muitas células cancerosas, mas não protegem contra doenças como os glóbulos brancos saudáveis o fazem;
- A febre costuma ser o principal sintoma de infecção, mas algumas crianças podem ter febre sem infecção.
A trombocitopenia leva a:
- hematomas e sangramento fáceis;
- hemorragias nasais frequentes ou graves;
- sangramento nas gengivas.
Ossos ou articulações doloridos: é causada pelo acúmulo de células leucêmicas próximo à superfície de um osso ou dentro de uma articulação.
Aumentando o tamanho do abdômen: as células cancerosas podem se acumular no fígado e no baço, fazendo com que aumentem de tamanho.
Perda de apetite e peso: se o baço e / ou o fígado ficarem grandes o suficiente, eles podem pressionar o estômago. Isso faz você se sentir satisfeito mesmo depois de comer uma pequena quantidade de comida. Como resultado, a criança perde o apetite e perde peso com o tempo. Além disso, as próprias células afetadas são tóxicas para o corpo, levando à perda de apetite.
Gânglios linfáticos inchados: às vezes, a leucemia se espalha para os nódulos linfáticos. Os nódulos inchados são pequenos caroços sob a pele em certas áreas do corpo (por exemplo, nas laterais do pescoço, nas axilas, acima da clavícula ou na virilha). Os linfonodos dentro do tórax ou da cavidade abdominal também podem aumentar, mas só podem ser identificados por meio de métodos de pesquisa instrumentais.
Tosse ou dificuldade para respirar: Certos tipos de leucemia podem afetar estruturas no meio do tórax: linfonodos ou timo. Um timo ou nódulos linfáticos aumentados no tórax pressionam a traqueia, causando tosse ou dificuldades respiratórias. Às vezes, quando a contagem de leucócitos está muito alta, as células cancerosas se acumulam nos pequenos vasos sanguíneos pulmonares, o que também pode causar problemas respiratórios.
Inchaço da face e mãos: a veia cava superior, uma grande veia que leva o sangue da cabeça e das mãos de volta ao coração, passa perto do timo. O timo inchado pressiona essa veia, forçando o sangue a "subir" nos vasos. Este fenômeno é denominado síndrome da veia cava. Ocorre inchaço na face, pescoço, braços e parte superior do tórax (às vezes com a cor da pele azul-avermelhada). Dores de cabeça, tontura e alteração da consciência também podem aparecer se a condição afetar o cérebro. Esta síndrome pode ser fatal e deve ser tratada imediatamente.
Dor de cabeça, vômito, convulsões: em algumas crianças, a leucemia se espalha para a medula espinhal e o cérebro. Isso causa dores de cabeça, dificuldade em manter a atenção, fraqueza, convulsões, vômitos, desequilíbrio e visão turva.
Erupção cutânea, problemas de gengiva: Na LMA, as células leucêmicas podem se espalhar para as gengivas, fazendo com que elas inchem, doam e sangrem. Se eles se espalharem para a pele, pequenas manchas escuras semelhantes a erupções podem aparecer.
Fadiga, fraqueza: Uma consequência rara da LMA é fadiga, fraqueza e fala instável. Isso acontece quando muitas células de leucemia tornam o sangue muito espesso e a circulação sanguínea através dos pequenos vasos sangüíneos do cérebro diminui.
Diagnóstico de leucemia em crianças
É importante diagnosticar e determinar o tipo de leucemia em seu filho o mais cedo possível, a fim de definir o tratamento para ter a melhor chance de sucesso.
Tomada de história e exame físico
O médico deve perguntar aos pais sobre os sintomas presentes e sua duração. Também é necessário identificar possíveis fatores de risco. As informações sobre o câncer entre os membros da família são igualmente importantes.
O exame físico deve procurar linfonodos aumentados, áreas de sangramento ou hematomas ou possíveis sinais de infecção. O médico examinará cuidadosamente os olhos, a boca e a pele. O abdômen será palpado para procurar sinais de aumento do baço ou fígado.
Testes para detectar leucemia
Se houver suspeita de leucemia, amostras de sangue e medula óssea devem ser testadas para células de leucemia.
Teste de sangue
É feito um hemograma completo para determinar o número de células sanguíneas de cada tipo. Seu número anormal pode indicar leucemia.
Muitas crianças afetadas apresentam excesso de glóbulos brancos e falta de glóbulos vermelhos e / ou plaquetas. Muitos glóbulos brancos serão imaturos.
Biópsia de medula óssea
Um pequeno pedaço de osso e medula óssea são removidos com uma pequena agulha para verificar se há células de leucemia.
Este método não é usado apenas para diagnosticar a doença, o procedimento é repetido posteriormente para determinar se a doença está respondendo ao tratamento.
Punção lombar
Este teste é usado para procurar células cancerosas no LCR.
Uma pequena agulha oca é colocada entre os ossos da coluna para remover parte do fluido.
Exames laboratoriais para o diagnóstico e classificação da leucemia
Exame microscópico
Como mencionado acima, os exames de sangue são os primeiros exames em que a leucemia é considerada um possível diagnóstico. Quaisquer outras amostras colhidas (medula óssea, tecido de linfonodo ou LCR) também são visualizadas ao microscópio. As amostras podem ser expostas a corantes químicos que causam mudanças de cor em certos tipos de células cancerosas.
Em uma amostra de sangue, um especialista determina o tamanho, a forma e a cor das células para classificá-las.
O ponto principal é se as células estão maduras. Um grande número de células imaturas em uma amostra é um sinal típico de leucemia.
Uma característica importante de uma amostra de medula óssea é o volume do conteúdo celular. A medula óssea saudável contém um certo número de células produtoras de sangue e de gordura. A medula óssea com muitas células hematopoéticas é hiperplásica. Se forem encontradas poucas células hematopoiéticas, isso indica hipoplasia.
Citometria de fluxo e imunohistoquímica
Esses testes são usados para classificar células leucêmicas com base em proteínas específicas nelas ou nelas. Esse tipo de teste é muito útil para identificar o tipo exato de patologia. Na maioria das vezes, isso é feito em células da medula óssea, mas os testes podem ser feitos em células sanguíneas, nódulos linfáticos e outros fluidos corporais.
Para citometria de fluxo e imuno-histoquímica, as amostras de células são processadas com anticorpos que se ligam a proteínas específicas. As células são então examinadas para ver se os anticorpos aderem a elas (o que significa que têm essas proteínas).
A citometria de fluxo pode ser usada para estimar a quantidade de DNA em células leucêmicas. É importante saber isso, especialmente na LLA, pois as células com mais DNA do que o normal costumam ser mais suscetíveis à quimioterapia e essas leucemias têm um prognóstico melhor.
Pesquisa cromossômica
A identificação de certas alterações cromossômicas permitirá estabelecer o tipo de leucemia aguda.
Em certos tipos de leucemia, as células contêm um número anormal de cromossomos (sua ausência ou presença de uma cópia adicional). Também pode afetar a previsão. Por exemplo, na LLA, a quimioterapia tem maior probabilidade de ser eficaz se as células tiverem mais de 50 cromossomos e menos eficaz se as células tiverem menos de 46 cromossomos.
Pesquisa citogenética
As células leucêmicas são cultivadas em tubos de laboratório e os cromossomos são examinados ao microscópio para detectar quaisquer alterações.
Nem todas as alterações cromossômicas são encontradas sob o microscópio. Outros métodos laboratoriais podem ajudar a identificá-los.
Hibridização fluorescente in situ
Fragmentos de DNA são usados e se ligam apenas a regiões específicas de certos cromossomos. O DNA se combina com corantes fluorescentes que podem ser vistos com um microscópio especial. Este estudo permite encontrar a maioria das alterações nos cromossomos que não são visíveis ao microscópio em testes citogenéticos padrão, bem como algumas alterações muito pequenas.
O teste é muito preciso e geralmente pode produzir resultados em poucos dias.
Reação em cadeia da polimerase (PCR)
Este é um teste muito preciso para detectar algumas alterações cromossômicas muito pequenas, mesmo que houvesse muito poucas células de leucemia na amostra. Este teste é muito útil ao procurar um pequeno número de células cancerosas (doença residual mínima) durante e após o tratamento que não podem ser encontradas em outros testes.
Outros exames de sangue
Em crianças com leucemia, mais testes precisam ser feitos para medir certos produtos químicos no sangue para verificar como seus sistemas corporais estão funcionando.
Esses testes não são usados para diagnosticar câncer, mas se a leucemia já foi diagnosticada, eles podem detectar danos ao fígado, rins ou outros órgãos causados pela disseminação de células cancerosas ou certos medicamentos quimioterápicos. Os testes também são feitos frequentemente para medir os níveis de minerais importantes no sangue e para monitorar a coagulação do sangue.
As crianças também devem ser testadas para infecções sanguíneas. É importante diagnosticar e tratá-los rapidamente porque o sistema imunológico enfraquecido de uma criança permitirá que infecções se espalhem facilmente.
Métodos de pesquisa visual
A leucemia não forma um tumor, portanto a imagem médica não é tão útil quanto para outros tipos de câncer. Mas se houver suspeita de leucemia ou já tiver sido diagnosticada, esses métodos ajudarão a entender melhor a extensão da doença ou detectar outros problemas.
Os métodos incluem:
- raio X;
- Tomografia computadorizada;
- Ressonância magnética;
- Ultra-som.
Regime de tratamento de leucemia
Quimioterapia
A quimioterapia é o principal tratamento para quase todas as leucemias. Envolve terapia com medicamentos anticâncer que são injetados em uma veia, músculo, LCR ou tomados em forma de comprimido. Exceto quando entram no LCR, os produtos químicos entram na corrente sanguínea e atingem todas as áreas do corpo.
Combinações de vários medicamentos quimioterápicos são usados para tratar a leucemia. Os médicos administram a quimioterapia em ciclos, com cada período seguido por uma fase de descanso para dar ao corpo tempo para se recuperar. Em geral, a LMA é tratada com doses mais altas de medicamentos por um curto período de tempo (geralmente menos de um ano), e o tratamento para LLA inclui doses mais baixas de medicamentos por um longo intervalo de tempo (geralmente 2 a 3 anos).
Radioterapia
A radioterapia usa radiação de alta energia para matar as células cancerosas. Isso nem sempre é necessário, mas pode ser usado em diferentes situações.
A radiação para todo o corpo costuma ser uma parte importante do tratamento antes do transplante de células-tronco.
A radioterapia por feixe externo, em que um dispositivo direciona um feixe radioativo para uma parte específica do corpo, é mais frequentemente usada para leucemia em crianças.
O tratamento em si é muito semelhante a um raio-X, mas a radiação é mais intensa.
Imunoterapia
A imunoterapia envolve o uso de drogas que podem ajudar o próprio sistema imunológico do paciente a identificar e destruir as células leucêmicas de maneira mais eficaz. Vários tipos de imunoterapia estão sendo estudados para uso contra a leucemia, e alguns já estão sendo usados.
Terapia de células T de receptor de antígeno quimérico (terapia de células T CAR).
Para esse tratamento, células T imunes são retiradas do sangue da criança e geneticamente alteradas em laboratório (em sua superfície encontram-se elementos específicos - receptores de antígenos quiméricos (CAP)). Esses receptores podem se ligar a proteínas nas células leucêmicas. As células T se multiplicam no laboratório e retornam à corrente sanguínea da criança, onde podem procurar células anormais e atacá-las.
A maioria das crianças submetidas a esse procedimento não apresentou leucemia por vários meses de tratamento, embora não esteja claro se elas se recuperaram totalmente ou não.
Quimioterapia de alta dose e transplante de células-tronco
Os transplantes de células-tronco às vezes são feitos para crianças cujas chances de recuperação são baixas após a quimioterapia padrão ou mesmo intensiva. A terapia com altas doses destrói a medula óssea, onde novas células sanguíneas são formadas. O transplante após a quimioterapia restaura as células-tronco produtoras de sangue.
As células-tronco formadoras de sangue usadas para transplantes de leucemia podem ser colhidas do sangue ou da medula óssea de um doador. Às vezes, são usadas células-tronco do sangue do cordão umbilical do bebê, colhidas no nascimento.
O tipo de tecido do doador deve ser o mais próximo possível do tipo de tecido do paciente para evitar o risco de problemas graves de transplante.
O doador é geralmente um irmão ou irmã com o mesmo tipo de tecido do paciente. Raramente é um doador compatível e não relacionado. As células-tronco do cordão umbilical são algumas vezes usadas. Eles são retirados do cordão umbilical ou do sangue placentário obtido após o nascimento de uma criança. Este sangue é rico em células-tronco.
O transplante é realizado vários meses após o início da remissão.
Estágios de tratamento
| Palco | objetivo |
| Indução | A remissão é alcançada: na medula óssea menos de 5% das células imaturas, sua ausência no sangue periférico (fora dos órgãos hematopoiéticos). Sinais de restauração da hematopoiese saudável. |
| Consolidação (fixação) de remissão | Os restos de células imaturas anormais são eliminados. |
| Cuidados de suporte | Manutenção da remissão, ou seja, para reduzir a probabilidade de recaída após as duas fases anteriores. |
Com que frequência ocorre a cura completa?
Ao analisar as estatísticas de sobrevivência, os médicos costumam usar o conceito de sobrevivência de 5 anos. Isso se aplica a pacientes que sobreviveram pelo menos 5 anos após o diagnóstico de câncer. Na leucemia aguda, as crianças que não sofrem desta doença após 5 anos têm maior probabilidade de se recuperar completamente, porque muito raramente a leucemia retorna após um período tão longo.
A probabilidade de sobrevivência é baseada nos resultados anteriores de um grande número de crianças afetadas pelo câncer, mas eles não prevêem o que acontecerá com uma criança em particular. Saber o tipo de leucemia é importante para avaliar sua perspectiva. Mas uma série de outros fatores também podem influenciar o prognóstico. No entanto, as taxas de sobrevivência são aproximadas. O médico do seu filho provavelmente será uma boa fonte para saber se esse número se aplica ao seu filho, pois ele conhece melhor a sua situação.
Embora as taxas de sobrevivência tenham melhorado significativamente nas últimas décadas, a leucemia continua sendo uma das principais causas de morte em crianças (entre as doenças).
As taxas de sobrevivência de cinco anos para todos os tipos de leucemia em crianças aumentaram de 33% para 79% entre 1971 e 2000.
Critérios para um resultado favorável. O que determina o sucesso
Critérios para crianças com TODOS
Crianças com LLA costumam ser divididas em grupos de risco (baixo, médio e alto). Geralmente, pacientes de baixo risco apresentam melhor prognóstico.
É importante saber que mesmo crianças com algumas condições de mau prognóstico podem ser totalmente recuperadas.
Idade no diagnóstico: crianças de 1 a 9 anos com LLA de células B têm as melhores taxas de cura. Crianças menores de 1 ano e maiores de 10 anos são consideradas pacientes de alto risco. A perspectiva para LLA de células T não depende fortemente da idade.
Contagem inicial de leucócitos: crianças com LLA que apresentam contagens de leucócitos muito altas (mais de 50.000 células por milímetro cúbico) no momento do diagnóstico apresentam alto risco e precisam de tratamento mais intensivo.
TODOS os subtipos: o prognóstico de LLA com proliferação de células B imaturas geralmente é melhor do que o da proliferação de células maduras. A perspectiva para LLA de células T é quase a mesma que para LLA de células B, se o tratamento for suficientemente intenso.
Chão: as meninas com LLA têm uma chance ligeiramente maior de serem curadas do que os meninos. Como o tratamento melhorou nos últimos anos, essa diferença diminuiu.
Extensão para órgãos específicos: a disseminação de células leucêmicas para o líquido cefalorraquidiano ou testículos em meninos reduz a probabilidade de cura. O aumento do baço e do fígado geralmente está associado a uma contagem alta de glóbulos brancos, mas alguns especialistas veem isso como um sinal separado de mau resultado.
Número de cromossomos: os pacientes têm maior probabilidade de serem curados se suas células de leucemia tiverem mais de 50 cromossomos, especialmente se tiverem um cromossomo extra 4, 10 ou 17. Crianças cujas células cancerosas contêm menos de 46 cromossomos têm uma perspectiva menos favorável.
Translocações cromossômicas: crianças cujas células de leucemia apresentam translocação entre os cromossomos 12 e 21 têm maior probabilidade de serem curadas. Aqueles com translocação entre os cromossomos 9 e 22, 1 e 19 ou 4 e 11 têm um prognóstico menos favorável. Algumas dessas condições preditivas "fracas" tornaram-se menos importantes nos últimos anos, à medida que o tratamento melhorou.
Reação à terapia: crianças que apresentam melhora acentuada no curso do tratamento (redução significativa de células cancerosas na medula óssea) em 1-2 semanas de quimioterapia têm um prognóstico melhor. Na ausência de melhora positiva, quimioterapia mais intensiva pode ser prescrita.
Critérios para AML
Idade no diagnóstico: LMA em uma criança com menos de 2 anos de idade responde melhor ao tratamento do que crianças mais velhas (especialmente adolescentes), embora a idade não tenha um grande impacto nas perspectivas.
Contagem inicial de leucócitos: crianças com LMA que têm menos de 100.000 células por milímetro cúbico no momento do diagnóstico são curadas com mais frequência do que pacientes com taxas mais altas.
Síndrome de Down: O prognóstico da LMA em crianças com essa síndrome é favorável, principalmente se a criança não tiver mais de 4 anos no momento do diagnóstico.
Subtipo AML: A leucemia promielocítica aguda (APL subtipo M3) tem bom prognóstico, enquanto a LMA indiferenciada (M0) e a leucemia megacarioblástica aguda (M7) são mais difíceis de tratar.
Mudanças cromossômicas: crianças com translocações em células leucêmicas entre os cromossomos 15 e 17 (observada na maioria dos casos de APL) ou entre 8 e 21, ou inversão (rearranjo) do cromossomo 16 têm maior chance de cura. Quando uma cópia do cromossomo 7 (monossomia 7) está faltando nas células anormais, a perspectiva é menos favorável.
AML secundário: se você tem leucemia resultante de tratamento para outro câncer, o prognóstico é menos favorável.
Recaída
Às vezes, mesmo quando o bebê está recebendo os melhores cuidados, as células leucêmicas voltam. A recaída pode ocorrer enquanto a criança ainda está recebendo tratamento ou após o término da terapia.
É mais difícil alcançar a remissão da leucemia recorrente do que a doença primária. O tratamento pode incluir quimioterapia adicional, transplante de medula óssea e / ou terapia experimental.
Dicas para os pais se um adolescente estiver doente
- Seja honesto e dê ao seu filho detalhes sobre a doença dele.
- Incentive seu filho a falar com você sobre seus medos e preocupações. Responda suas perguntas honestamente.
- Quando a criança estiver internada, fique em contato por telefone, e-mail.
- Deixe a criança saber por que os médicos e enfermeiras estão fazendo testes ou procedimentos.
- Deixe seu filho ficar em contato com seus amigos através do telefone, visitas pessoais ao hospital, cartas, fotos e e-mails.
- Peça ao professor do seu filho para visitar, escrever uma nota pessoal ou fazer um telefonema.
- É importante que a criança sinta que está no controle da situação. Portanto, deixe-o fazer uma escolha - que comprimido tomar primeiro, que filme assistir, que livro ler e que comida comer.
Conclusão
Na maioria dos casos, a leucemia em crianças tem taxas de remissão muito altas - até 90%. No entanto, a taxa de sobrevivência difere dependendo do tipo de doença.
Crianças com leucemia enfrentam não apenas problemas de saúde, mas também dificuldades psicológicas e sociais. Portanto, essas crianças precisam receber muita atenção, amor e cuidado para que possam levar uma vida normal como as outras.
