Tudo o que os pais precisam saber sobre a síndrome de Shereshevsky-Turner em uma criança

Conceitos Básicos

A síndrome de Shereshevsky-Turner (Ulrich-Turner) é uma doença genética causada por um distúrbio estrutural ou ausência completa de um dos cromossomos X sexuais.

Todas as informações sobre uma pessoa são armazenadas em fitas de DNA, que são completadas nos cromossomos. O genoma de uma pessoa saudável consiste em 46 cromossomos, 44 dos quais formam 22 pares de autossomos que são idênticos para organismos masculinos e femininos. O último par de cromossomos, 23º, determina se uma pessoa é do sexo masculino ou feminino. Nas mulheres, essas cadeias de DNA são designadas como XX, e nos homens, XY, e no cariótipo de pessoa saudável, como 46 XX ou 46 XY. Na síndrome de Shereshevsky-Turner, o conjunto de cromossomos é registrado como 45X0.

A síndrome ganhou esse nome em homenagem aos médicos que descreveram a doença pela primeira vez no início do século 20, às vezes a doença é chamada de disgenesia gonadal, indicando o principal sintoma da doença. A doença é rara, segundo as estatísticas, a síndrome é detectada em 1 em cada 3 - 5 mil recém-nascidos. Mas a verdadeira prevalência da doença na população é difícil de determinar, uma vez que a gravidez de uma mulher que dá à luz um feto com defeitos genéticos muitas vezes termina com o auto-aborto.

Um único cromossomo X determina o sexo feminino de uma criança. Mas uma única estrutura de nucleoproteína não pode fornecer um desenvolvimento sexual normal. Além disso, o DNA "descartado" contém cerca de 5% de todas as informações genéticas, uma criança com esse genótipo inevitavelmente terá malformações e interrupções no funcionamento de vários órgãos.

Existem muitas síndromes genéticas que são acompanhadas por um excesso de cromossomos, um aumento em seu número. Mas existe apenas uma doença em que uma criança “perde” informação genética e permanece viável - a síndrome de Shereshevsky-Turner. Com a falta de cromossomos não sexuais - autossomos, o feto está condenado à morte devido a malformações incompatíveis com a vida.

Variedades de patologia

falta de um cromossomo X.

Esta forma é a variante mais grave e comum (cerca de 60% dos casos). É caracterizada pela ausência completa do cromossomo sexual, o que leva a um quadro clínico clássico pronunciado. O material genético não é suficiente para o pleno desenvolvimento do feto, e a partir dos 3 meses de gestação os ovários inicialmente normais sofrem alterações. Sua estrutura é substituída por tecido conjuntivo, o feto desenvolve malformações;

forma de mosaico.

Essa variante da doença é responsável por cerca de 20% do número total da doença. A doença progride de forma mais favorável, pois algumas das células têm um conjunto normal de cromossomos, o que significa que compensa as manifestações da patologia. O aparecimento de meninas com a forma em mosaico da doença pode corresponder às manifestações clássicas da síndrome, embora os sinais típicos sejam menos pronunciados. Violações graves na estrutura e função dos órgãos internos aparecem com menos frequência, o que facilita muito o curso da doença;

violações da estrutura do cromossomo X.

20% dos pacientes com síndrome hereditária têm um conjunto de cromossomos inicialmente normais, mas um deles se distingue por violações graves da estrutura da molécula. Nesses casos, as mulheres apresentam sinais característicos da forma clássica da doença, mas sua gravidade é bem menor.

A literatura descreve casos raros de detecção da síndrome de Shereshevsky-Turner em homens. Isso se deve ao mosaicismo cromossômico, quando células com um conjunto diferente de moléculas de DNA estão presentes no corpo.

Causas da doença

Os pré-requisitos para o desenvolvimento da síndrome surgem durante a formação do embrião. Um dos cromossomos "cai" ou tem uma estrutura anormal. As causas do aparecimento de doenças cromossômicas ainda não foram suficientemente estudadas. Acredita-se que a exposição às radiações ionizantes, a poluição ambiental, as doenças dos pais antes da concepção e o uso de medicamentos aumentam o risco de ter um bebê com patologia. Mas são descritas situações de nascimento de um bebê com síndrome genética em pais absolutamente saudáveis, o que indica o "acidente" da mutação.

Nenhum pai pode ter 100% de certeza de que terá um filho absolutamente saudável. Ninguém está imune ao aparecimento de um defeito genético, o que significa que é muito difícil prevenir a doença. Na maioria dos casos, as crianças com síndrome de Shereshevsky-Turner nascem de pais com uma história simples.

Às vezes, ao examinar mães e pais de um bebê doente, são encontrados sinais de "mosaicismo gonadal", a presença simultânea de células sexuais normais e anormais. Se um gameta defeituoso esteve envolvido na formação do embrião, a criança tem doenças cromossômicas.

Estudos comprovam que a idade da mãe não afeta o aparecimento da síndrome de Shereshevsky-Turner na criança. Quase todos os casos da doença estão associados à perda de moléculas de DNA paternas.

Sintomas de doença

Normalmente, a patologia é determinada ainda na maternidade, o neonatologista atenta para os sintomas característicos da doença e faz um diagnóstico preliminar. A tipicidade do quadro clínico da doença está associada ao comum a todos os pacientes "perder" a informação genética da criança, que estava no cromossomo X.

A gravidez em mulheres carregando um bebê com defeito genético geralmente é difícil. Casos de intoxicação, ameaças de interrupção da gravidez e início prematuro do parto são frequentes.

Sinais de uma síndrome genética em um recém-nascido

baixa estatura e peso ao nascer.

Mesmo que o bebê tenha nascido de uma gravidez de termo, seu desenvolvimento físico não atende aos padrões de idade. O peso corporal da criança raramente ultrapassa 2500 ge o comprimento do corpo é de 45 cm.No futuro, a taxa de crescimento do bebê continua reduzida, a migalha ganha pouco peso, e o aumento mensal não corresponde à norma;

físico errado.

Os membros do bebê parecem desproporcionais ao corpo e o peito é largo. A causa dessas manifestações é a patologia do desenvolvimento do sistema esquelético, deformação dos ossos da coluna vertebral, esterno, a disposição horizontal das costelas. Na criança, pode-se encontrar anomalias no desenvolvimento dos dedos, encurtamento das mãos e aplasia das falanges, as unhas das migalhas costumam ser achatadas, deformadas. Ao examinar a cavidade oral, o médico chama a atenção para o palato "gótico" elevado;

deformidades do cotovelo, articulações do joelho.

Ao tentar endireitar o braço do bebê e colocá-lo paralelo ao corpo, o médico pode notar um aumento do ângulo de desvio do eixo longitudinal. Essa patologia é chamada de hallux valgus e se manifesta em 40% dos casos. Menos frequentemente, a curvatura ocorre nas articulações dos joelhos e piora significativamente a qualidade de vida do bebê, o bebê não consegue aprender a andar por muito tempo;

inchaço dos pés e das mãos.

No contexto do atraso do desenvolvimento físico do bebê, as extremidades inferiores edemaciadas são marcantes, com menos frequência as superiores. Os pés do bebê parecem roliços, a pele sobre eles esticada, isso se deve à patologia do desenvolvimento dos vasos linfáticos do recém-nascido. O baixo diâmetro dos capilares que excretam a linfa leva a uma violação do fluxo de saída do fluido e ao desenvolvimento de edema. Com a idade, esse sintoma se torna mais pronunciado, o bebê fica mais tempo na posição vertical, aumentando assim a carga sobre os vasos.

dobras no pescoço.

Um dos principais sintomas que permitem suspeitar de uma síndrome genética é uma prega pterigóide no pescoço. É uma membrana de células da pele que conecta a área atrás das orelhas à parte superior das costas, o músculo trapézio. A gravidade do sintoma patológico pode ser diferente, mas em mais de 70% dos casos, esse defeito é encontrado no bebê. Além disso, o pescoço em si parece largo e curto e a linha do cabelo do bebê é baixa;

orelhas anormais.

Uma das manifestações frequentes de várias doenças hereditárias é a deformação da orelha. Este sintoma não é específico da síndrome de Shereshevsky-Turner, mas em combinação com outras manifestações confirma a natureza genética da doença. As orelhas do bebê estão localizadas mais abaixo que as das outras crianças, salientes, e a própria aurícula pode ser deformada, subdesenvolvida;

infantilismo sexual.

Em uma idade precoce, pode não haver sinais óbvios de subdesenvolvimento dos genitais, embora a disgenesia gonadal seja quase sempre observada. Devido à falta de hormônios sexuais, a estrutura do útero e dos ovários muda, mas isso não pode ser determinado sem métodos de exame especiais. Alterações nos órgãos genitais externos são manifestadas por um aumento no tamanho do clitóris, uma entrada mais estreita da vagina. A violação do fundo hormonal pode ser indicada por mamilos invertidos, hipoplásicos e amplamente localizados, que são determinados em 80% dos casos da doença;

malformações de órgãos internos.

Além de sinais externos que indicam a presença de uma síndrome na criança, a doença se manifesta na derrota de órgãos internos. Freqüentemente, a criança tem defeitos cardíacos e vasculares, anormalidades no desenvolvimento dos rins, ureteres, trato gastrointestinal, às vezes há deficiências visuais e auditivas da menina;

sintomas gerais.

O comportamento de um bebê no primeiro ano de vida também pode ser diferente. Durante a alimentação, a mãe percebe que a sucção é lenta, o bebê pode vomitar toda a comida ingerida no chafariz. Essas crianças são propensas à ansiedade, choram sem motivo. O atraso no desenvolvimento mental é manifestado pelo domínio tardio das habilidades da fala.

A clássica tríade de sintomas foi descrita por Turner em 1938, segundo um médico americano, as principais manifestações da síndrome são o subdesenvolvimento do aparelho reprodutor, deformação das articulações do cotovelo e uma prega pterigóide no pescoço.

Manifestações da doença em idade avançada

Conforme o bebê cresce, os sintomas da doença se tornam mais perceptíveis, novos sinais da doença aparecem:

atraso de desenvolvimento.

Meninas com síndrome de Shereshevsky-Turner ficam significativamente atrás de seus pares no desenvolvimento físico. Com a idade, essa diferença se torna mais notável. O peso corporal das crianças com essa síndrome genética também não é alto. Essas mudanças são explicadas por uma interrupção no funcionamento do sistema endócrino da criança, uma falta de hormônios importantes.

O desenvolvimento mental na maioria dos pacientes com essa síndrome não sofre. Às vezes, há uma ligeira diminuição nas funções cognitivas, memória, capacidade de concentração, associada à falta de hormônios da tireoide. Casos de diminuição significativa da inteligência, o desenvolvimento de oligofrenia são extremamente raros;

violação da puberdade.

A patologia do sistema reprodutor ocorre em quase todos os pacientes com essa síndrome genética. Um cromossomo X de um único sexo não pode garantir o desenvolvimento normal dos órgãos reprodutivos.

A patologia ovariana ocorre mesmo no útero, quando o tecido gonadal é substituído por tecido conjuntivo. Com essas mudanças, a ovulação é impossível, as mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner muito raramente têm filhos. A menstruação ocorre em apenas 5% das pacientes e é irregular.

As mudanças corporais que ocorrem em meninas normais durante a adolescência estão associadas a níveis elevados de hormônios sexuais. Pacientes com síndrome genética não apresentam puberdade normal. As anomalias no desenvolvimento das glândulas mamárias manifestam-se num ligeiro aumento da mama, uma violação da forma e da palidez dos mamilos. O crescimento do cabelo é marcadamente insignificante, às vezes a linha do cabelo aparece em locais característicos dos homens (braços, lábio superior, tórax). Órgãos genitais internos: a vagina, o útero e as trompas de falópio também não estão suficientemente desenvolvidos;

hiperpigmentação.

A violação das glândulas endócrinas leva a um aumento na formação do pigmento melanina na pele. Os pacientes são caracterizados pelo aparecimento de manchas, manchas senis, que geralmente aparecem na infância. Com o tempo, seu número e tamanho podem aumentar. Alguns pacientes apresentam escurecimento geral da pele, a mulher parece morena;

doenças somáticas.

As malformações dos órgãos internos levam a uma violação de sua função, o desenvolvimento de insuficiência renal, cardiovascular. Não é incomum que mulheres com síndrome genética sofram de hipertensão. Possíveis variantes do curso da doença, que são acompanhadas de perda auditiva, deficiência visual, doenças do aparelho osteoarticular, diabetes mellitus, hipotireoidismo. As deformidades das aurículas, a curvatura dos dentes, uma prega cutânea no pescoço são consideradas defeito cosmético e corrigidas com a ajuda de tratamento cirúrgico.

Diagnóstico

Normalmente, a síndrome é determinada após o nascimento, quando o médico percebe mudanças na aparência do bebê características da doença. Mas um geneticista pode suspeitar da possibilidade de uma doença antes mesmo da gravidez. Portanto, o diagnóstico de síndromes genéticas deve consistir em várias etapas.

Médico e genético aconselhamento

Se na família dos pais houve casos de nascimento de filho com patologia hereditária, é necessário consultar um geneticista durante o planejamento da gravidez. Mulheres com história de aborto espontâneo também se enquadram no grupo de risco para o desenvolvimento da doença, o que pode indicar a presença de defeito genético no feto incompatível com a vida. Para esclarecer o genoma dos pais, é realizado o cariótipo, no qual a qualidade e o número de cromossomos são examinados.

Triagem pesquisa

Ultra-som e exames de sangue para marcadores específicos são amplamente usados para diagnosticar doenças genéticas.

O momento em que o médico recomenda a realização de um exame não é acidental. É nessa época que se notam sinais específicos de patologia no feto e alterações no exame de sangue. Avaliando os resultados da pesquisa em um complexo, o médico determina as demais táticas de manejo de uma gestante.

Invasivo métodos

Com alto risco de dar à luz um bebê com uma patologia, recomenda-se que uma mulher se submeta a estudos como amniocentese, cordocentese e biópsia coriônica. Usando esses métodos, é possível obter material genético de uma criança e determinar com precisão seu cariótipo.

Embora esses métodos sejam confiáveis em 99% dos casos, seu uso é limitado devido ao risco de complicações - interrupção da gravidez, que ocorre em 1% das pacientes.

Pesquisa bebê após o nascimento

O diagnóstico de doença após o nascimento de um bebê inclui:

coleção de anamnese.

Ao conversar com os pais, o médico esclarece se houve casos de doenças hereditárias na família, quais os fatores que influenciaram no curso da gravidez. Mas esses sinais não são específicos, uma criança doente pode nascer de pais absolutamente saudáveis;

inspeção.

Os sintomas característicos da doença podem ser detectados já nos primeiros minutos de vida do bebê. Isso ocorre no curso clássico da doença, quando o diagnóstico da doença não é difícil. No caso da síndrome em mosaico, as manifestações externas são pouco pronunciadas, muitas vezes os problemas da menina surgem durante a puberdade;

cariótipo.

Um estudo citológico da estrutura e do número de cromossomos ajudará a confirmar as suspeitas do médico.O método é simples de executar (basta fazer um exame de sangue) e sua confiabilidade é muito alta. O cariótipo de uma criança, registrado como 45X0, fala da síndrome de Shereshevsky-Turner em um bebê;

métodos laboratoriais e instrumentais.

Esses estudos ajudarão a detectar a patologia dos órgãos internos, a tempo de perceber uma violação de sua função. Recomenda-se o exame abrangente do bebê, realização de ultrassom, ECG, radiografia dos ossos dos pés e das mãos, exames de coluna, sangue e urina;

consulta de especialistas.

Após o nascimento do bebê, um geneticista ajudará a confirmar o diagnóstico. No futuro, dependendo das manifestações clínicas da doença, o bebê pode precisar consultar um cardiologista, nefrologista, ginecologista, cirurgião, traumatologista, endocrinologista e outros especialistas.

Tratamento

A terapia da síndrome visa restaurar a função dos órgãos afetados, estimulando o crescimento da criança e o desenvolvimento sexual. Bebês com doenças genéticas recebem tratamento não específico que ajuda a acelerar o ritmo de desenvolvimento físico - massagem, ginástica, terapia com vitaminas, nutrição adequada.

Na idade pré-escolar, quando a taxa de desenvolvimento da menina diminui, o endocrinologista prescreve injeções de hormônio do crescimento - somatotropina. As injeções subcutâneas diárias da droga ajudam a acelerar o crescimento da criança, aumentam a altura final do paciente para 150 - 155 cm. Normalmente, o hormônio do crescimento é prescrito em combinação com hormônios anabólicos. Drogas como a oxandrolona podem ajudar seu filho a ganhar massa muscular.

Durante a puberdade, é recomendado o uso de terapia de reposição de estrogênio. Sob a influência desses hormônios, ocorre a formação de características sexuais secundárias, o crescimento do útero e das glândulas mamárias. A menstruação pode ocorrer, mas a fertilidade em mulheres com a síndrome genética é drasticamente reduzida devido a mudanças bruscas nos ovários.

O volume e a duração da terapia hormonal são determinados apenas por um endocrinologista. O tratamento inadequado pode agravar o desequilíbrio hormonal da criança.

As doenças dos órgãos internos que acompanham as manifestações da síndrome são tratadas individualmente. Na presença de defeitos graves, muitas vezes é necessário tratamento cirúrgico e monitoramento de longo prazo da saúde do bebê por vários especialistas.

Recentemente, o método de fertilização in vitro se tornou cada vez mais popular, com a ajuda do qual um óvulo fertilizado é transferido para o útero de uma mulher com síndrome de Shereshevsky-Turner. Para esses fins, um óvulo doador é mais adequado do que um óvulo de uma mulher doente, uma vez que permanece um alto risco de desenvolver malformações fetais.

Previsão e prevenção

Na ausência de malformações graves, as mulheres com a síndrome genética têm uma vida longa, criam famílias e tornam-se suficientemente socializadas. A qualidade de vida também é muito influenciada pela adequação do tratamento, que pode reduzir significativamente os sintomas da doença.

As medidas preventivas incluem aconselhamento médico e genético de famílias que estão em risco de desenvolvimento de patologia hereditária, exame de uma mulher durante a gravidez.

Conclusões

As doenças genéticas são raras, mas sua característica é uma combinação da patologia de vários órgãos e sistemas, manifestações externas características. Os motivos para o desenvolvimento de mutações no genótipo são muitos, e nem sempre é possível encontrar um fator que influenciou o aparecimento de anormalidades em uma criança. Nenhuma família está a salvo do aparecimento de um bebê com defeito genético.

Os pais de uma criança com síndrome de Shereshevsky-Turner precisam entender que o tratamento correto e oportuno iniciado melhora significativamente a qualidade de vida do bebê e reduz a gravidade dos principais sintomas. Em geral, o prognóstico para essa doença é favorável, crianças com defeito genético têm condições de se socializar, cursar o ensino superior e ter uma vida longa.