Sobre a doença
A fenilcetonúria (PKU) é uma doença genética associada a um distúrbio metabólico de aminoácidos, principalmente a fenilalanina. A ingestão de alimentos proteicos comuns no corpo do bebê leva ao acúmulo de produtos metabólicos tóxicos nos tecidos. Esses compostos afetam irreversivelmente o sistema nervoso e o cérebro da criança, causando demência progressiva.
Em alguns países, a doença leva o nome do descobridor e é chamada de doença de Völling. Outro nome, oligofrenia fenilpirúvica, indica a patogênese da doença.
As estatísticas sobre a propagação de doenças hereditárias variam de país para país. Portanto, na Rússia, a doença é encontrada em um bebê entre 5 e 10 mil recém-nascidos (dependendo da região do país). O país mais seguro em termos de risco de desenvolver fenilcetonúria é a Finlândia (1: 100.000). A Turquia ocupa o primeiro lugar na ocorrência de doenças genéticas, um em cada 2.600 recém-nascidos tem um metabolismo da fenilalanina prejudicado.
Entre os pacientes com fenilcetonúria, as meninas são 2 vezes mais prováveis do que os meninos. A herança ocorre de forma autossômica recessiva, o que significa a presença de um gene mutante na família de ambos os pais. Os portadores saudáveis de um defeito genético podem não estar cientes de suas próprias características e podem não ter quaisquer manifestações externas. A situação fica mais complicada quando os donos da mutação se casam e estão prestes a ter filhos. O risco de ter um bebê com fenilcetonúria, neste caso, é de 25%. Metade das crianças nascidas nesta família permanecerá portadora assintomática do defeito hereditário.
Embora a doença possa levar a distúrbios graves e irreversíveis no desenvolvimento do bebê e piorar significativamente a qualidade de vida do bebê, consequências desagradáveis podem ser evitadas. A fenilcetonúria é uma das poucas doenças hereditárias que podem ser tratadas com eficácia. Com medidas oportunas, o bebê quase sempre cresce saudável.
Referência histórica
Pela primeira vez, a natureza hereditária da demência foi suspeitada pelo bioquímico e psiquiatra norueguês Ivar Asbjörn Fölling. Observando um grupo de crianças com retardo mental, o médico percebeu um quadro clínico comum e descobriu uma mudança na composição química da urina de irmãos e irmãs doentes. Adicionando uma solução de cloreto férrico ao fluido biológico, o médico revelou uma alteração na cor da urina, com aspecto de uma tonalidade verde-oliva. A presença de alterações nas análises em parentes próximos suscitou suspeitas de causas hereditárias da doença.
Este método de detecção de fenilcetonúria não perdeu sua relevância no mundo moderno. A determinação do ácido fenilpirúvico na urina é chamada de teste de Völling em homenagem ao médico norueguês.
Como a doença se desenvolve?
É impossível prever o desenvolvimento de fenilcetonúria em um bebê recém-nascido sem pesquisas adicionais. O bebê não é diferente de seus pares, parece uma criança absolutamente saudável. As mudanças ocorrem dentro do corpo quando a alimentação enteral começa, as proteínas do leite materno entram no corpo.
A causa da patologia reside na falta de certas enzimas envolvidas na conversão do aminoácido essencial fenilalanina em tirosina. Assim, o nível de fenilalanina e seus derivados no sangue e no líquido cefalorraquidiano aumenta. Os produtos metabólicos têm um efeito tóxico nas células cerebrais, interrompem o metabolismo da gordura e a transmissão dos impulsos nervosos entre os neurônios.
Ao mesmo tempo, a tirosina, necessária para o funcionamento normal, não é sintetizada na quantidade adequada. Este aminoácido é essencial e participa ativamente da formação de hormônios, neurotransmissores, pigmento melanina.
Existem várias formas clínicas de fenilcetonúria, que se caracterizam pela deficiência de uma determinada enzima no fígado. Em 98%, ocorre PKU tipo I, associada a um defeito genético no 12º cromossomo. A doença se manifesta pela falta de fenilalanina-4-hidroxilase e responde bem ao tratamento. Os tipos II e III da doença são enfermidades extremamente raras e caracterizadas por manifestações graves, inefetividade da dietoterapia na correção do metabolismo dos aminoácidos.
Sintomas da forma clássica de fenilcetonúria
Manifestações comuns
Se a triagem neonatal não fosse realizada na maternidade, a doença permanecesse sem reconhecimento e as medidas de tratamento necessárias não fossem organizadas, a PKU se manifestaria no primeiro ano de vida do bebê. Os pais encontrarão os primeiros sinais de desvio da norma em uma criança de 2 a 6 meses de idade, quando uma criança previamente saudável torna-se letárgica e apática, ou vice-versa, excessivamente irritável. A alimentação geralmente termina com regurgitação, e manifestações de dermatite alérgica aparecem na pele do bebê.
Aparência característica
Uma vez que a violação do metabolismo dos aminoácidos leva à diminuição da formação de melanina, no caso de desenvolvimento da doença, a pele, os cabelos e a íris dos olhos perdem o pigmento. Bebês com doenças genéticas têm cabelos loiros, pele fina e pálida e olhos azuis. Um cheiro característico de suor e urina de migalhas pode indicar uma doença hereditária. Muitos médicos o descrevem como "rato", e está associado à liberação de produtos metabólicos de aminoácidos com fluidos biológicos.
Danos ao sistema nervoso
Os primeiros sinais de alterações no sistema nervoso manifestam-se por letargia, diminuição do tônus muscular das migalhas. Frequentemente ocorre distonia, contrações musculares involuntárias, movimentos obsessivos e convulsões aparecem. O desenvolvimento de patologias orgânicas do cérebro é possível - microcefalia e hidrocefalia.
Quase 50% dos pacientes com fenilcetonúria desenvolvem epilepsia. Às vezes, as crises características são o primeiro sinal de uma doença hereditária. Os paroxismos são difíceis de tratar com anticonvulsivantes convencionais e reduzem significativamente a qualidade de vida da criança.
Atraso de desenvolvimento
Com o curso da doença, o bebê rapidamente perde o interesse pelo mundo ao seu redor, torna-se apático. O desenvolvimento físico da criança também sofre - o bebê depois domina as habilidades necessárias. Um atraso no desenvolvimento mental torna-se aparente quando surgem problemas na formação da fala, um atraso no desenvolvimento mental.
Estudos têm mostrado que grandes mudanças na atividade intelectual se desenvolvem após um ano de progressão da doença. A migalha perde irreversivelmente até 50 pontos de QI anualmente, o que subsequentemente leva ao desenvolvimento de debilidade, imbecilidade ou idiotice. Portanto, o momento de início do tratamento para fenilcetonúria é muito importante.
Os problemas neurológicos em crianças maiores se expressam na hiperatividade, surgimento de estereótipos, movimentos obsessivos das mãos, face, língua, balanço. Às vezes, os transtornos mentais se manifestam em estados esquizofrênicos.
Atraso severo no desenvolvimento leva à falta de habilidade de locomoção em 30% das crianças doentes e alalia, subdesenvolvimento da fala, em 60% dos pacientes.
Variedades de patologia
Forma transitória de hiperfenilalaninemia
A doença nem sempre segue classicamente, às vezes o aumento do nível de fenilalanina é temporário e a própria doença não se desenvolve. Um aumento de curto prazo na concentração de aminoácidos no sangue de uma criança pode estar associado à imaturidade dos sistemas enzimáticos do bebê, que é mais comum em bebês prematuros profundos. Esses bebês requerem um exame mais detalhado para determinar a causa da doença.
Variantes de fenilcetonúria dependentes de pterina
Aproximadamente 2% dos bebês que foram diagnosticados com fenilcetonúria em uma maternidade e receberam uma dieta adequada desenvolvem problemas neurológicos. Esses sintomas podem indicar o desenvolvimento de uma forma rara de PKU dependente de pterina (tipo II, III de acordo com a classificação) no bebê. As manifestações clínicas das formas atípicas de PKU são semelhantes ao curso da forma clássica, mas os sintomas progridem mais rapidamente e a dietoterapia não surte o efeito desejado.
Um grande papel no desenvolvimento de formas dependentes de pterina é desempenhado por uma deficiência de neurotransmissores, que ocorre devido a uma violação do metabolismo de aminoácidos. Essas substâncias são necessárias para a transmissão dos impulsos nervosos entre as células nervosas, sem as quais o funcionamento normal do corpo é impossível.
A fenilcetonúria II é considerada mais maligna do que o tipo III. Distúrbios metabólicos graves de aminoácidos levam à morte maciça de células nervosas. Freqüentemente, bebês com PKU progressiva tipo II morrem na idade de 2 a 3 anos.
Fenilcetonúria materna
As crianças com PKU nem sempre nascem de pais saudáveis. Se as mulheres grávidas com doenças hereditárias não seguirem uma dieta alimentar, existe uma grande probabilidade de ter um bebê com a síndrome da fenilcetonúria materna. As substâncias tóxicas penetram na placenta desde o corpo da mãe até o feto e interrompem a formação dos órgãos e sistemas da criança. As crianças nascem com múltiplas malformações congênitas, microcefalia, retardo mental e físico.
Diagnóstico
Aconselhamento genético médico de família
Os futuros pais devem ter um cuidado especial se na família de algum deles houver casos de nascimento de crianças com fenilcetonúria. Não se pode descartar a possibilidade de nascimento de uma criança com PKU, mesmo que a doença tenha se manifestado em parente distante. O caráter insidioso da doença reside no transporte assintomático do gene danificado por pessoas absolutamente saudáveis.
Todos os casais com suspeita de doenças hereditárias na família devem consultar um geneticista ainda durante o planejamento do bebê. No Centro Médico Genético (MGC), por meio de modernos métodos diagnósticos, é possível identificar o portador de um gene mutante e calcular o risco de ter um filho com PKU e outras doenças genéticas.
Métodos invasivos de diagnóstico (biópsia coriônica, amniocentese, cordocentese) podem ajudar a determinar a doença antes do nascimento do bebê. Nesse caso, é examinado o material genético obtido do feto. Esses métodos são traumáticos e podem levar ao aborto espontâneo. Portanto, seu uso é justificado apenas com o transporte comprovado de genes mutantes nos pais e um alto risco de PKU no bebê.
Triagem neonatal
Antes de receberem alta da maternidade, os bebês recém-nascidos são examinados exaustivamente quanto a doenças hereditárias. Para este importante estudo, o profissional de saúde retira sangue do calcanhar do bebê e aplica gotículas de fluido biológico na parte do filtro do branco do teste. Cada gota de sangue é projetada para detectar uma de 5 doenças: fenilcetonúria, fibrose cística, hipotireoidismo congênito, síndrome adrenogenital, galactosemia.
A triagem neonatal é um exame muito importante e necessário para todas as crianças, sem exceção. É realizado de forma totalmente gratuita e visa a preservação da saúde da nação. Ao se recusar a manipular, os pais cometem um grande erro, porque os sintomas de doenças hereditárias nem sempre são perceptíveis em um bebê recém-nascido. Muitas vezes surgem vívidas manifestações clínicas quando já é difícil ajudar a criança e as alterações no corpo das migalhas tornaram-se irreversíveis.
Este método é confiável para detectar fenilcetonúria, se o bebê receber uma quantidade suficiente de nutrição enteral, leite materno. Portanto, os recém-nascidos que estão na unidade de terapia intensiva são analisados posteriormente. O momento da amostra também é diferente em bebês nascidos a termo e prematuros. Para bebês que apareceram na hora, recomenda-se um conjunto de sangue capilar no 4º dia de vida. O estudo das migalhas nascidas prematuramente é adiado para 7 dias.
A análise deve ser realizada com o estômago vazio, o que proporcionará um resultado mais preciso e aumentará o valor diagnóstico do teste. O formulário com as gotículas de sangue do bebê e os dados do passaporte dos pais é enviado ao laboratório da consulta de genética médica, onde é feito um estudo bioquímico.
Os pais precisam estar atentos para a correção do preenchimento do formulário, a correção de seus dados de contato. O estudo leva em média 10 dias e a família geralmente está em casa a essa altura. Se um resultado de teste positivo for encontrado, os pais precisarão entrar em contato com o centro de genética médica o mais rápido possível, e informações de contato incorretas atrasarão o exame do bebê.
Exame de uma criança no centro da cidade de Moscou
Para confirmar a doença no bebê e estabelecer sua causa, o bebê terá que passar por um procedimento de exame em várias etapas. Testes bioquímicos repetidos ajudarão a confirmar um aumento no nível de aminoácidos no sangue e a tomar uma decisão sobre a necessidade de dietoterapia. Estão em curso estudos sobre os níveis de fenilalanina e tirosina, a atividade das enzimas hepáticas e a determinação dos produtos metabólicos dos aminoácidos na urina.
Em seguida, é feito o diagnóstico genético molecular, que permite identificar uma mutação no gene RAS responsável pelo desenvolvimento da fenilcetonúria. Com a ajuda desses métodos, é possível determinar a evolução assintomática da doença.
Tratamento PKU
O método mais eficaz de tratamento da forma clássica de fenilcetonúria é considerado uma terapia dietética devidamente organizada. Somente excluindo alimentos que contenham uma grande quantidade de aminoácidos da dieta de migalhas podemos esperar resultados positivos do tratamento.
Características da terapia dietética
Regras para a seleção de produtos alimentícios
A fenilcetonúria em crianças é uma doença difícil e somente um médico pode escolher a dieta certa para um bebê. Ao escolher os produtos permitidos e calcular seu volume, o médico leva em consideração algumas características individuais:
- que forma da doença está presente no bebê;
- a gravidade da doença, o nível de fenilalanina no sangue;
- a idade das migalhas;
- características do desenvolvimento físico de inquietações;
- a necessidade fisiológica de um organismo em crescimento por proteína;
- como o bebê tolera a ingestão de uma pequena quantidade de fenilalanina dos alimentos.
O aminoácido fenilalanina é insubstituível, o que significa que só pode ser ingerido com alimentos proteicos. Uma criança em crescimento precisa de um suprimento suficiente de nutrientes, porque cerca de 40% da fenilalanina da dieta é gasta na construção de suas próprias proteínas. Acontece que também é impossível excluir completamente os produtos perigosos da dieta de migalhas. Portanto, nos primeiros dias de dietoterapia, avalia-se em laboratório como o corpo das migalhas reage a uma pequena ingestão de aminoácidos com os alimentos.
A amamentação é possível com fenilcetonúria?
Como, na maioria dos casos, a doença é determinada nas primeiras semanas de vida do bebê, surge a dúvida sobre a segurança de alimentar o bebê com leite materno. Na verdade, a amamentação é necessária para o desenvolvimento normal da criança, a formação de seu sistema imunológico. Mas seu uso só se justifica nos casos em que a mãe segue regras claras e controla rigorosamente a quantidade de alimentos ingeridos pelo bebê.
Para uma alimentação segura, é melhor usar leite materno recém-ordenhado, cuja quantidade permitida é calculada pelo médico com base no peso corporal do bebê e sua necessidade de fenilalanina.
O mais jovem a criança, maior a sua necessidade de amino ácido. Por exemplo, a quantidade permitida de fenilalanina para um bebê recém-nascido é 90 - 60 mg / kg de peso corporal por dia, enquanto a quantidade necessária de aminoácidos para um aluno é reduzida para 10 - 20 mg / kg de peso corporal. A quantidade de fenilalanina nos alimentos pode ser calculada considerando que 1 g de proteína contém cerca de 50 mg do aminoácido.
Misturas especializadas
Existem produtos especialmente concebidos para a nutrição racional de crianças com fenilcetonúria. Eles são feitos com base em hidrolisados de proteínas ou uma mistura de aminoácidos total ou parcialmente desprovidos de fenilalanina. A nutrição com misturas medicinais visa reabastecer o corpo com as proteínas necessárias, um suprimento suficiente de nutrientes. Estas fórmulas podem ser usadas como substitutos do leite materno ou como suplemento à dieta alimentar de crianças mais velhas.
A composição das misturas medicinais para crianças de diferentes idades é diferente. Por exemplo, para crianças menores de um ano, produtos como "Afenilak", "Lofenalak" são adequados. As crianças mais velhas vêem "Tetrafen", "Phenyl-free", "Maxamum - XP".
"Semáforo alimentar"
A cada ano o bebê cresce e suas necessidades de comida aumentam. É hora de introduzir alimentos complementares, experimentar novos pratos. Os pais precisam se lembrar dos perigos da fenilalanina para o cérebro do bebê, escolha apenas alimentos aprovados pelo médico.
A dieta de uma criança doente é significativamente diferente da de seus pares. A alimentação complementar começa com a introdução de vegetais e frutas, depois macarrão sem proteína, alguns tipos de cereais devem ser adicionados. O médico assistente deve compor o primeiro cardápio do bebê e controlar o conteúdo de aminoácidos no sangue em função das mudanças na dieta.
Todos os produtos são divididos em grupos de acordo com o conteúdo de fenilalanina neles:
- lista Vermelha.
Recomenda-se que elimine completamente os alimentos desta lista porque são ricos em proteínas. Estes são carne e vísceras, peixe, ovos, pão, trigo sarraceno, sêmolas de cevada, flocos de Hércules;
- lista amarelo.
É permitido usar uma pequena quantidade de produtos deste grupo sob o controle de um exame de sangue. Talvez a introdução de grumos de milho e arroz, batatas, laticínios com baixo teor de proteína;
- lista verde.
Esses produtos constituem a base da nutrição de crianças maiores com fenilcetonúria: farinha de milho e arroz, a maioria dos vegetais, frutas e bagas, doces, manteiga.
Ao usar produtos acabados, você deve ler atentamente as instruções na embalagem. Comer bananas, frutas secas e legumes pode aumentar a concentração de fenilalanina, portanto, eles devem ser limitados.
Outras terapias
O uso de medicamentos é justificado apenas para o tratamento das formas de PKU dependentes de pterina, quando a dieta não tem o efeito desejado. Nessas situações, são utilizados os medicamentos L-dopa e 5-hidroxitriptofano.
Em outros casos, é possível usar a terapia com vitaminas, complexos minerais, como complemento da dieta. Se necessário, drogas nootrópicas, anticonvulsivantes são prescritos. Trabalhar com fonoaudiólogos, psicólogos, massagens, fisioterapia também tem um resultado positivo no tratamento da doença.
Previsão e prevenção
O curso da forma clássica da doença não afeta significativamente a expectativa de vida de uma pessoa. Mas, sem o tratamento adequado, os sintomas graves da doença afetam significativamente a inteligência e a qualidade de vida do paciente. No caso da terapia de dieta racional e do controle oportuno do nível de fenilalanina no sangue, as crianças com PKU não diferem de seus pares e se adaptam bem à sociedade. As formas atípicas da doença costumam levar à invalidez e à morte da criança, visto que o tratamento raramente dá bom resultado.
Os especialistas recomendam seguir uma dieta ao longo da vida de uma pessoa, mas algum alívio é possível quando a criança atinge os 18 anos de idade. Atenção especial deve ser dada às mulheres grávidas com PKU, a fim de evitar a síndrome de fenilcetonúria materna em crianças.
A prevenção consiste na prevenção de casamentos intimamente relacionados, aconselhamento médico e genético de famílias em risco de desenvolvimento de PKU e triagem em massa de recém-nascidos.
Conclusões
A doença de um bebê é um grande estresse e um teste para os pais jovens, especialmente se a doença for hereditária. Mas a fenilcetonúria é uma das poucas doenças genéticas para as quais as intervenções terapêuticas trazem bons resultados.
Os pais precisam entender a importância da triagem neonatal e da terapia dietética precoce e bem escolhida. Vale a pena seguir cuidadosamente todas as recomendações do médico assistente e então um diagnóstico tão terrível como a fenilcetonúria não se tornará uma sentença para a criança.
